Вернувшись на родину после войны, Джордж Паттон остался служить в бронетанковых войсках. Он служил на Гавайях, затем был переведен на континент. В 1940 году назначается на должность командира 1-й бронетанковой бригады. Он активно пропагандирует бронетанковые войска и ведет исследования в этой области. В апреле 1941 года Джорджу Паттону было присвоено звание генерал-майора, а в январе следующего года он стал командиром 1-го бронетанкового корпуса. Весной 1942 года Паттон был назначен руководителем Центра военной подготовки, расположенного на границе Калифорнии и Аризоны. В Центре он занимается изучением и развитием бронетанковых соединений и подготовкой танковых экипажей.
Осенью 1942 года Эйзенхауэр, ставший главнокомандующим союзными войсками в Европе, перевел своего бывшего сокурсника на Североафриканский театр военных действий. Джордж Паттон получил Западную оперативную группу войск союзников (35 000 человек), которой предстояло в рамках операции «Торч» десантироваться на марокканском побережье на рассвете 8 ноября. Американские войска высаживались тремя группами в трех местах побережья.
На следующий день после начала высадки Джордж Паттон закрепился на своих позициях, и его войска начали продвижение в глубь страны. После завершения этой операции Джордж Паттон приобрел репутацию отчаянного и агрессивного генерала, упорно рвущегося вперед, невзирая на препятствия.
Следующим назначением Паттона стало назначение на должность командующего 2-м корпусом. Приняв корпус, Паттон начал с укрепления дисциплины и поднятия боевого духа во вверенных ему частях, и через месяц его корпус стал образцовым соединением. В задачу корпуса Паттона входило отвлечь немецкие части и соединиться с 8-й армией Монтгомери. Он прекрасно справился с поставленной задачей. Уже через месяц корпус генерала Паттона, проводя наступление, оттянул на себя танковую дивизию противника и в течение восьми дней занял Гафсу.
В итоге после соединения 8-й армии Монтгомери с корпусом Паттона немецкие и итальянские войска начали стремительный отход к побережью. Затем Джордж Паттон был назначен командующим новыми американскими соединениями, которые заняли крайний участок северного фланга войск союзников, а командование 2-м корпусом принял генерал Брэдли. 7 мая американская пехота, развивая наступление, вошла в Бизерту. Через шесть дней сопротивление итало-германских частей окончательно прекратилось. В результате операции в плен попали 250 000 солдат противника.
Джордж Паттон получил звание генерал-лейтенанта и был назначен командующим 7-й американской армией. Его армия получила задание высадиться на Сицилии и прикрывать основные силы 8-й армии Монтгомери. Войскам генерала Паттона предстояло захватить гористую центральную и западную часть острова со столицей Палермо. К 15 июля армия Паттона, завладев западной частью острова, начала наступление в северном направлении. Американцам оказала помощь сицилийская мафия, которую притеснял Муссолини. Присутствие во главе колонны ее руководителя дона Кало было эффективнее, чем танковое соединение. Ворота городов открывались без боя. Через неделю Паттон был уже у Палермо.
В то же время, когда войска Паттона одержали молниеносную победу, войска 8-й армии Монтгомери с большим трудом пробивались к Мессине. Паттон и Монтгомери не ладили друг с другом, и американский командующий хотел во всем превзойти своего английского коллегу. Захват Палермо со стратегической точки зрения оказался пустой затеей, и Паттон решил сам захватить Мессину. Это ему удалось, хотя он всего лишь на несколько часов опередил англичан, которые также подошли к городу.
Однако вскоре за рукоприкладство Эйзенхауэр снял Паттона с должности командующего 7-й армией и перевел его в Англию.
Паттон был назначен командиром только небольшого соединения, созданного специально, чтобы дезинформировать немецкое командование о предполагаемом месте высадки союзников в Европе.
После высадки союзников в Нормандии генерал Паттон, получил в августе под свое командование 3-ю американскую армию, которая только что прибыла на материк. Он сразу же бросил часть сил на захват Бретани. Осуществляя эту операцию, он направил одну бронетанковую дивизию прямо на юг с целью выйти к морю и перерезать полуостров, в то время как другая дивизия продвигалась в западном направлении в гористые районы. Его армии удалось окружить большую немецкую группировку в Фалез-Аржантан и взять в плен более 100 000 человек. Поскольку немцы вывели из Бретани свои лучшие части для борьбы за Нормандию, действия американцев во многом напоминали наступление Паттона на Палермо. Только здесь армии США помогали силы французского движения Сопротивления. Вскоре американские танкисты обнаружили, что партизаны контролируют значительную часть полуострова и с готовностью берут на себя роль проводников колонн союзников, уничтожая обойденные подразделения вермахта и конвоируя пленных. К 6 августа части генерала Паттона полностью заняли очищенный от противника полуостров.