16 февраля британцы сбили первый «церштерер» над Северной Африкой. Отличились зенитчики, уничтожившие машину л-та Хестеркампа (Hesterkamp). Экипаж погиб. В воздушных боях главными противниками «сто десятых» оказались хорошо знакомые по «Битве за Британию» «Харрикейны». Успех был переменным. Так, 3 апреля пайлот-офицер 3-й австралийской эскадрильи Тернбулл (Turnbull) умудрился расправиться сразу с четырьмя «церштерерами». Но в тот день и «Мессершмитты» сбили 3 «Харрикейна» из 6-й эскадрильи. В том же месяце в Северную Африку прибыла группа I/JG 27, вооруженная Bf 109, взявшая на себя большинство истребительных задач, а «сто десятые» переключили на работу по наземным целям. Применялись они на этом ТВД вплоть до окончания боев весной 1943 г.
Интересным эпизодом в карьере Bf 110 стало участие в боевых действиях в Ираке. В этой стране весной 1941 г. вспыхнуло антианглийское восстание под руководством Рашида Али (подробнее см. № 3'99). Германия оказала помощь восставшим, направив смешанную авиагруппу, возглавляемую обер- стом Вернером Юнком (Werner Junck). В ее состав вошел и отряд 4./ZG 76 на Bf 110D-3, усиленный несколькими экипажами из ZG 26. На все машины нанесли опознавательные знаки иракских ВВС. 13 мая самолеты группы Юнка приступили к боевым вылетам, но уже 30 мая восстание Рашида Али потерпело поражение, и немцам пришлось эвакуироваться. Личный состав отряда «церштереров» вывезли на транспортных самолетах, а сами истребители бросили. Таким образом, иракская «вылазка» обошлась люфтваффе в 19 потерянных Bf 110.
Успешное применение Bf 110 в качестве истребителей-бомбардировщиков побудило командование люфтваффе развернуть на базе группы Erpr.Gr. 210 эскадру скоростных бомбардировщиков Schnellkampfgeschwader 210 (SKG 210). В нее вошли две группы на «сто десятых» и одна на Bf 109Е-7/В. К моменту начала операции «Барбаросса» I и II/SKG 210 дислоцировались на аэродроме Радзынь Подляски. Располагая в общей сложности примерно 70 исправными Bf 1 ЮС, они входили в состав 2-го авиакорпуса 2-го воздушного флота. В тот же флот вошли группы I и II/ZG 26, находившиеся в Сувалках и подчиненные командованию 8-го авиакорпуса. В этих группах насчитывалось порядка 50 исправных Bf 1 ЮС и Е. Кроме них, на Восток направили еще один отряд «церштереров» – 1 .(Z)/JG 77 (после ряда переименований получивший в 1942 г. обозначение 13.(Z)/JG 5).
К моменту нападения на Советский Союз Bf 110 рассматривался, прежде всего, не как истребитель сопровождения, а как скоростная ударная машина. Первоочередной задачей «церштереров» стали атаки аэродромов. Командир отряда 5./ZG 26 гауптман Теодор Россиваль (Theodor Rossiwal) так вспоминал первый день войны против СССР: «Здесь, на Востоке, светает рано, поэтому вылет назначили на 2.50. Наземный персонал был у самолетов уже в полпервого ночи. Ровно в 3.00 [время среднеевропейское. – Авт.] началась наземная битва. Для нашего отряда, как раз набирающего высоту над аэродромом, это стало фантастическим зрелищем. В темноте и предрассветной тишине внезапно вспыхнули огни из тысяч стволов крупных калибров – пульсирующий, пламенеющий змей, ползущий через просыпающийся пейзаж. По другую сторону границы видно было взрывы артиллерийских снарядов. Ураган огня прокатился над большевистскими позициями…»
Вероятно, именно Bf 110 первыми из самолетов люфтваффе бомбили советскую территорию – еще за несколько минут до часа «Ч» машины отряда 6./ZG 26 нанесли удар по литовскому аэродрому Алитус, где дислоцировались истребители 15-го ИАП. Атаковали советские аэродромы и самолеты SKG 210, которые совершили 22 июня 14 групповых вылетов, уничтожив (по немецким данным) 344 советских самолета на земле и еще 8 – в воздухе. Одной из первых целей для SKG 210 стал аэродром в Кобрине, где было уничтожено около 50 самолетов 10-й смешанной авиадивизии.