В ходе Февральской революции 1917 большевистские организации У. под руководством ЦК РСДРП (б) возглавили борьбу трудящихся против самодержавия, а после свержения его развернули борьбу за массы против партий соглашателей и буржуазных националистов. Усиливался процесс размежевания большевиков с меньшевиками в объединённых организациях РСДРП и создания самостоятельных большевистских организации, в которых к июлю 1917 насчитывалось около 33 тыс. чел. Летом 1917 оформились областные организации РСДРП (б) Юго-Западного края и Донецко-Криворожского бассейна. Для руководства всей работой на Юго-Западном фронте осенью было создано Областное бюро фронтовых и тыловых военных организации РСДРП (б) Юго-Западного края, подчинявшееся Областному комитету. После 6-го съезда РСДРП (б) (1917) большевики У. начали подготовку трудящихся к свержению власти буржуазии и помещиков. Большую помощь большевикам У. оказывал ЦК РСДРП (б), поддерживавший связь более чем с 50 партийными организациями. Активную работу по подготовке масс У. к социалистической революции вели В. К. Аверин, Е. Б. Бош, К. Е. Ворошилов, Я. Б. Гамарник, С. И. Гопнер, В. П. Затонский, А. В. Иванов, Э
5—12 июля 1918 в Москве состоялся 1-й съезд КП (б) У, на котором присутствовали 212 делегатов от 45 нелегальных партийных организации У., насчитывавших 4364 членов партии. Съезд определил задачи партийных организации У. в борьбе против оккупантов и внутренней контрреволюции, принял решение об организационном оформлении КП (б) У как составной части РКП (б); подчеркнул верность коммунистов У. ленинским принципам пролетарского интернационализма, призвал их ещё решительнее бороться за революционное объединение У. и Советской России, разоблачил националистический лозунг «самостийности Украины». На основе решений съезда были образованы Всеукраинский центральный военно-революционный комитет (председатель А. С. Бубнов) и 3 подпольных обкома КП (б) У, возглавившие освободительную борьбу трудящихся. Программное значение для КП (б) У имели решения 8-го съезда РКП (б) (март 1919), ленинское «Письмо к рабочим и крестьянам Украины по поводу побед над Деникиным» (декабрь 1919), резолюция ЦК РКП (б) «О Советской власти на Украине», утвержденная 8-й конференцией РКП (б) (декабрь 1919), и др. общепартийные документы.
В период Гражданской войны 1918—20 У. была крупным театром военных действий, и основное внимание КП (б) У уделялось вопросам борьбы с интервентами и внутренней контрреволюцией. На У. развернулось партизанское движение, направляемое Зафронтовым бюро ЦК КП (б) У во главе с С. В. Косиором. Большую роль в мобилизации трудящихся масс на разгром интервентов и внутренней контрреволюции, в восстановлении и укреплении Советской власти на У., в развёртывании государственного, хозяйственного строительства и укреплении единства партийных организаций У. сыграли 2-й (октябрь 1918) и 3-й (март 1919) съезды, 4-я (март 1920) и 5-я (ноябрь 1920) конференции КП (б) У. В годы Гражданской войны партийную, государственную и военную работу на У. вели В. К. Аверин, В. А. Антонов-Овсеенко, Артем (Ф. А. Сергеев), В. Н. Боженко, А. С. Бубнов, К. Е. Ворошилов, Я. Б. Гамарник, Ф. Э. Дзержинский, В. П. Затонский, А. В. Иванов, Л. И. Картвелишвили, Э. И. Квиринг Ф. Я. Кон, С. В. Косиор, Г. И. Котовский, Ю. М. Коцюбинский, Д. З. Мануильский, М. М. Майоров, В. И. Межлаук, Г. К. Орджоникидзе, А. Я. Пархоменко, Г. И. Петровский, В. М. Примаков, Н. Г. Крапивянский, Н. А. Скрыпник, И. Ф. Смирнов (Ласточкин), И. Ф. Федько, М. В. Фрунзе, В. Я. Чубарь, А. Г. Шлихтер, Н. А. Щорс, Я. А. Яковлев и др.