Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность

Таким образом, в организме человека имеется две интегрально взаимодействующие системы усвоения стероидных гормонов — пассивная и активная, то есть с вовлечением рецепторов и энзимов и без их вовлечения. При экзогенном введении стероидных препаратов их высокая концентрация в крови приводит к тому, что первыми органами, которые реагируют на эти препараты, являются не органы-мишени, а яичники и надпочечники. Этот факт важно учитывать в назначении этих препаратов, так как аккумуляция экзогенных стероидов может кардинально нарушать функцию эндокринных желез, искажая лечебный эффект и приводя к серьезным побочным эффектам.

Действие прогестерона без образования гормонально-рецепторно-генного комплекса наблюдается также в обмене кальция кишечной стенки и мышц матки, что влияет на их сократительную способность.

5.4. Прогестерон и жировая ткань

Усвоение стероидных гормонов, в том числе половых гормонов, тесно связано с жировой, или адипозной, тканью. Длительный период времени роль жировых клеток была непонятна ни ученым, ни врачам, однако было замечено, что у женщин с низким весом тела и нехваткой жировой ткани часто наблюдаются нерегулярные менструальные циклы, в основном из-за отсутствия овуляции.

Репродукция как у животных в периоды голодания и недоедания, так и у худых людей заглушается, что связано с энергетическим голоданием и нехваткой питательных веществ в целом. Жировая ткань — это депо энергии. Одновременно жиры участвуют в усвоении многих гормонов, в том числе прогестерона.

Также нерегулярные менструальные циклы наблюдаются у женщин, страдающих ожирением, что связано с накоплением мужских половых гормонов в жировых клетках. Фактически адипозная ткань является своеобразным складом (депо) для многих жирорастворимых веществ.

Известно, что распределение жировой ткани у женщин отличается от такового у мужчин. Многим женщинам не нравятся «жировые запасы» на животе и бедрах. Даже у самых худых женщин часть живота между пупком и лобком чаще всего «плоской» не бывает и содержит небольшое количество жира. Чаще всего ни голодание, ни интенсивные занятия спортом не помогают избавиться от этой жировой прослойки. Поэтому многих людей интересовал и интересует до сих пор вопрос взаимосвязи между женскими половыми гормонами и жировыми «запасами».

Оказалось, что в жировых тканях находят высокий уровень фермента, вовлеченного в усвоение прогестерона — 20α-гидроксистероидной дегидрогеназы (20α-ГСД, AKR1C1). У женщин, страдающих ожирением, уровень этого фермента, как и ряда других, нарушен. Данный вид фермента относится к классу альдо-кето редуктаз (АКР) и вовлечен в процесс превращения прогестерона в неактивный метаболит — 20α-гидроксипрогестерон. Этот вид энзима есть не только в жировой ткани, но и в яичниках, яичках, надпочечниках, печени, вилочковой железе, лимфатических узлах и лимфоидной ткани, почках, легких, матке и плаценте.

Но кроме этого фермента в клетках жировых тканей имеются и другие. В зависимости от стадии роста и созревания в жировых клетках есть разные виды метаболитов прогестерона, к тому же в разной пропорции. И только зрелые жировые клетки, адипоциты, содержат 20α-гидроксипрогестерон.

Таким образом, жировая ткань является определенным балансом в обмене прогестерона. Но она также может накапливать его. Хотя прогестерон в жировой ткани хранится в виде биологически неактивной формы, не исключено, что эти запасы прогестерона позволяют женщинам сохранять репродуктивную функцию определенный период времени при нехватке питательных веществ и невыраженной степени голодания.

Жировая ткань также накапливает большое количество мужских половых гормонов. С одной стороны, это защитная функция от излишков тестостерона и его метаболитов. С другой стороны, адипозная ткань при ожирении становится дополнительным источников андрогенов. Не исключено, что усвоение прогестерона жировой тканью имеет связь с выработкой и обменом андрогенов, которые являются производными прогестерона.

Факт накопления жировой тканью прогестерона и половых гормонов вызывает немало споров среди врачей, которые являются сторонниками или противниками применения заместительной гормональной терапии, в частности препаратов, содержащих прогестерон, у женщин в предклимактерическом и климактерическом периодах. Данные ряда исследований показывают, что такой накопительный эффект может проявиться непредвиденными длительными побочными явлениями в результате применения прогестерона даже в течение непродолжительного периода времени.

5.5. Распад прогестерона