Иммунитет к старению. Как использовать бактерии внутри и снаружи тела для здоровья и долголетия

Ученые предполагают, что к развитию ВЗК приводит совокупность четырех факторов: генетический компонент, триггер из окружающей среды, дисбаланс бактерий в кишечнике и неадекватная реакция иммунной системы. Существует более 200 человеческих генов, связанных с риском развития ВЗК, в том числе гены, вызывающие воспаление и осуществляющие контроль за микробными инфекциями. Однако на них приходится очень небольшая доля риска развития заболевания: около 13 % при болезни Крона и 8 % – при язвенном колите. Это говорит о том, что на самом деле нужно искать совершенно другие причины заболеваний.

Сегодня их ищут в микробиоме, главным образом, из-за его связи с иммунной системой (подробнее об этом читайте в главе 11), которая в конечном итоге вызывает воспаление в кишечнике. В норме иммунные клетки защищают организм от инфекций, но у пациентов в ВЗК недостаточно выражен нормальный иммунный ответ, который удерживает микробов кишечника там, где они должны быть. В таких условиях микробы беспрепятственно преодолевают кишечный барьер, вызывают воспаление и повреждение тканей. У пациентов с ВЗК обнаруживается дисбиоз кишечника, а именно сокращение численности бактероидов, фирмикутов и бутират-продуцирующих Faecalibacterium prausnitzii, а также рост воспалительных протеобактерий и микробов, которые производят болезнетворный газ сероводород, повреждающий ткани кишечника.

Ученые обнаружили два свидетельства в пользу того, что микробиом действительно играет важную роль в развитии ВЗК. Во-первых, трансплантация кала (которая позволяет перенести микробиоту от одного субъекта к другому) уменьшает симптомы заболевания, особенно при язвенном колите. Во-вторых, исследования показывают, что при трансплантации фекалий от пациентов с ВЗК здоровым лабораторным мышам у животных начинается воспаление в кишечнике и появляются другие симптомы, связанные с ВЗК. На сегодняшний день считается, что ВЗК вызывает не один микроб, а сочетание нескольких факторов риска, которые главным образом касаются иммунной системы, повышают проницаемость кишечника и вызывают воспаление. Поэтому современное лечение этих заболеваний прежде всего начинается со снятия воспалительного процесса с помощью противовоспалительных препаратов и восстановления микробного баланса при помощи трансплантации кала, изменения питания и корректировки образа жизни.

Трансплантация кала

Предел мечтаний микробиологов – это отыскать особенно полезных микробов, культивировать их в лаборатории и раздать людям для лечения СРК и ВЗК, улучшения общего состояния здоровья и увеличения продолжительности жизни. Описание выполнения этой задачи выглядит достаточно простым, но, к сожалению, найти тот самый микробиом здорового старения мы пока не в состоянии. Однако у нас появилась одна процедура, которая полностью перевернула традицию изучения микробиомов и заставила множество компаний развивать направление микробной терапии: процедура заключается в трансплантации фекалий от одного человека к другому.

Концепция пересадки фекалий уже не новая. Эту процедуру называют также трансплантацией фекальной микробиоты (ТФМ), фекальной бактериотерапией или дуоденальной инфузией. Еще в IV веке в Китае людей, страдавших от сильной диареи, перорально лечили жидким раствором фекалий (слава Богу, наука дала нам более совершенные методы!). В XVI веке стул и воду – «желтый суп» – использовали для лечения различных заболеваний кишечника, от диареи до запоров. Наша история знает немало подобных свидетельств использования фекалий в медицинских целях. Современный метод трансплантации появился в 1958 году, когда доктор Бен Эйсеман из Колорадо руководил группой хирургов, которые лечили четверых пациентов клизмами с фекалиями от серьезного кишечного заболевания (псевдомембранозного колита). Специалистам удалось полностью вылечить своих пациентов. Сегодня ТФМ привлекает большое внимание медицинского сообщества и популярной прессы, особенно по причине инфекций, вызываемых Clostridium difficile (Клостридиум диффициле, или просто C. Diff).

C. Difficile – это кишечный патоген, который вызывает сильную диарею за счет производства токсинов в кишечнике. Однако, как это свойственно всем патогенам, бактерия не может полностью прижиться в условиях здорового, сильного микробиома (конкурентное вытеснение на практике). Инфекции часто обнаруживаются у госпитализированных больных, которые принимают антибиотики, например после операции по замене тазобедренного сустава. Обычно хирурги назначают такие препараты, как клиндамицин и другие фторхинолоны, чтобы снизить риск появления инфекции в постоперационный период. Когда антимикробный препарат начисто убивает всю микробную экосистему, C. Difficile спокойно заселяет внутренности человека, вызывая сильнейшее заболевание кишечника, которое может привести даже к летальному исходу.