Позднее великие князья Московского великого княжества брали себе в жены дочерей других ветвей Рюриковичей. Так, первая жена Ивана II (1326–1359) Феодосия была дочерью брянского князя Дмитрия, а его сын, Дмитрий Донской (1350–1389), вступил в брак с Евдокией, дочерью великого суздальского князя Дмитрия Константиновича; дядя Дмитрия Донского и старший брат Ивана II, Симеон Гордый, третьи браком был женат на княжне Евпраксии, дочери Александра Михайловича Тверского. Внук Дмитрия Донского, Василий II Темный (1415–1462), был в браке с Марией, дочерью малоярославского князя Ярослава Владимировича.
Заключались и международные браки. Великий князь Василий I Дмитриевич (1371–1425) заключил брачный союз с дочерью великого князя литовского Витовта Софьей, а его внук, Иван III (1440–1506), овдовев, 12 ноября 1472 г. вступил в брак с царевной Софьей Палеолог, дочерью Фомы, деспота Морей, и племянницей последнего византийского императора Константина XI.
Сын Ивана III Василий в сентябре 1505 г. женился на боярской дочери Соломонии Сабуровой, избранной из десяти претенденток в итоге грандиозных смотрин, на которые было свезено несколько сот девушек. В октябре скончался Иван III, и Василий стал великим князем всея Руси под именем Василия III.
Вообще одним из средств упрочения влияния великих князей на феодальную аристократию было вступление в отношения родства с ее наиболее видными представителями. Князь Гедиминович Юрий Патрикеевич был женат на дочери великого князя Василия I. В 1506 г. за казанского царевича Кудайкула (Петра) была выдана замуж одна из дочерей Ивана III, а мужем другой еще в 1500 г. стал князь В. Д. Холмский. Сестру Соломонии Сабуровой выдали замуж за князя В. С. Стародубского. Практически все крупнейшие княжеские фамилии русского государства оказались в родственных или свойственных отношениях с великокняжеским семейством.
Василий III из-за отсутствия наследника, после немалых колебаний, преодолев сопротивление некоторых церковных иерархов, решился на развод. Соломония была насильно пострижена в монахини, а спустя два месяца великий князь женился на Елене Глинской, род которой вел свое начало от ханов Большой Орды. Свадьба состоялась 21 января 1526 г. Старший сын Василия III и Елены Глинской, Иван, ставший великим князем в трехлетием возрасте, в 1547 г. венчался на царство и стал первым русским царем. В том же году Иван сочетался браком с Анастасией Романовной Захарьиной-Юрьевой из старинного боярского рода, принявшего впоследствии фамилию Романовых. Анастасия и стала первой русской царицей. От нее у царя было трое сыновей: Дмитрий, скончавшийся малолетним, Иван, убитый отцом в 1581 г., и Федор, унаследовавший после кончины родителя царский престол.
Анастасия Романовна умерла 7 августа 1560 г., а спустя год, 21 августа, царь вступил в брак с Марией Темрюковной из рода князей Черкасских, с которой прожил восемь лет. По преданию, 1 сентября 1569 г. она была отравлена.
Спустя два года после этого (28 октября 1571 г.) государь женился в третий раз, на Марфе Васильевне Собакиной, дочери новгородского купца, скончавшейся менее месяца спустя. В начале 1572 г. Иван созвал церковный собор и стал домогаться права жениться в четвертый раз, поскольку третья его жена преставилась еще до разрешения девства. Новгородский архиепископ Леонид, председательствовавший на соборе, нашел возможным уважить просьбу царя, хотя четвертый брак и был запрещен церковными уставами. 29 апреля этого же года Иван IV женился на Анне Алексеевне Колтовской. Семейная жизнь Грозного с новой женой не удалась. Уже в 1573 г. он стал явно пренебрегать ею, а через три года отправил в монастырь.
1575 г. стал для Грозного годом сразу двух браков — с Анной Васильчиковой и Василисой Мелентьевой, но являются ли они законными супругами царя, ставится под сомнение, так как с обеими он не венчался, а только вынудил церковь дать ему благословение на сожительство. Последний брак Ивана Грозного пришелся на сентябрь 1580 г., когда он женился на Марии Федоровне Нагой, от которой у него родился сын Дмитрий.
Многократные женитьбы русского царя делали новую царицу и ее родственников одними из самых влиятельных групп при дворе. Это прекрасно видно и на примере Бориса Годунова, быстро поднимавшегося по служебной лестнице и ставшего шурином последнего царя из династии Рюриковичей, Федора Иоанновича, который женился на его сестре Ирине.
Став царем, Федор наградил Годунова всеми высшими государственными и придворными должностями, что еще больше укрепило его влияние при царском дворе. Еще в царствование Ивана IV Годунов приблизился к царю посредством своего брака с дочерью царского фаворита, известного опричника Мал юты Скуратова-Бельского. Позднее сестра Годунова Ирина, став супругой царевича Федора, а затем и русской царицей, невольно помогла брату возвыситься, как царскому родственнику, а отсутствие у царской четы наследников открыло Годунову дорогу к трону.