В 619 г. персами был захвачен Египет. Однако Ираклий смог собрать и реорганизовать армию. Видимо, в ее состав были включены и отдельные наемные отряды славян, готовые драться против персов. В 622 г. ромейский флот высадил войска Ираклия на северо-востоке Малой Азии. Там персам был нанесен первый удар. Из Закавказья в помощь ромеям пришли отряды лазов, иверийцев и армян. В 623 г. ромейская армия разгромила персов в Армении, а затем двинулась в Месопотамию. Но в том же 623 г. по сообщению монофизитского писателя VII в. Фомы Пресвитера славяне напали на остров Крит и другие острова.
Весной 626 г. персидское войско предприняло контрнаступление. Под командованием полководца Шахрвараза оно пересекло Малую Азию и достигло Босфора. По предварительной договоренности с персами, аварский хаган с огромным войском, состоявшим из аваров, славян, протоболгар и гепидов, двинулся к Константинополю. Император находился далеко в Закавказье, и обороной города руководили полководец Бон и патриарх Сергий. В столице не хватало продовольствия. Основные силы аварского хагана прибыли к Константинополю в конце июля. Осаждавшие воздвигли 12 башен, соорудили камнеметы, и повели обстрел городских стен. Послы ромеев тщетно предлагали хагану выкуп — он требовал, чтобы жители покинули город, захватив с собой лишь рубаху и плащ.
Штурм Константинополя начался 7 августа. Авары атаковали город с суши, славяне пошли на приступ со стороны Золотого Рога на ладьях. Однако ромейский флот успешно опрокидывал и топил славянские ладьи. Разгневанный хаган в бешенстве приказал убивать славян, которым удалось выбраться на берег. Приступ был отбит. Хаган приказал отступать и жечь осадные башни и камнеметы. Узнав о поражении аваров и славян, персидское войско также оставило Халкидон и ушло в Сирию. Империя была спасена. В 627 г. главные силы персов были разгромлены у Ниневии. Затем были освобождены Сирия, Палестина и Египет. В 629 г. после полной победы ромеев был заключен мир. Но империя была обессилена.
Общий кризис Империи Ромеев в VII в.
Пытаясь найти компромиссное решение для преодоления богословских расхождений с монофизитами Востока, император Ираклий и патриарх Сергий издали в 638 г. «Экфесис» (постулат веры — грен.), где выдвинули новый догмат о двух природах, но одной воле Христа, что определило название всего движения — монофелитства. Начались гонения на сторонников ортодоксального учения.
Но внешнеполитическая ситуация изменилась уже после 632 г. На Востоке у Империи Ромеев появился еще более могучий и опасный враг, чем Иран. На Аравийском полуострове прославился и добился власти основатель нового религиозного учения (ислама) Мухаммед, проповедовавший Единого Бога, объявивший Христа одним из пророков, а себя последним пророком. Он сумел объединить разрозненные племена семитоязычных арабов в одно религиозное государство. Военной силой арабов стали войны кочевых племен бедуины. Уже после смерти Мухаммеда (632) арабы начали совершать завоевательные походы. Они нанесли сокрушительное поражение войскам императора Ираклия (633), захватили Дамаск (635), Антиохию (636) и всю Сирию. В 638 г. пал Иерусалим. Затем арабы перебросили свою летучую и непобедимую конницу в Африку и покорили Египет (641). Христиане-монофизиты встречали мусульман-арабов с распростертыми объятиями и открывали им ворота своих городов. Многие монофизиты Сирии, Палестины и Египта вскоре сами принимали ислам. К 670 г. арабы дошли до Карфагена. Но их завоевательный потенциал еще не был исчерпан.