Весной 1863 года состоялась их помолвка, а 6 сентября 1863 года 32-летний И.Н. Ульянов и М.А. Бланк, которая по тем временам в свои 28 лет считалась старой девой, обвенчались. Тогда же, в 1863 году, Мария Бланк экстерном сдала экзамены и получила звание учительницы начальных школ.
В замужестве Мария Александровна родила восьмерых детей, четырёх сыновей и четырёх дочерей (Николай и Ольга умерли во младенчестве). Анна (1864–1935), Александр (1866–1887), Ольга (1868–1869), Владимир (1870–1924), Ольга (1871–1891), Николай (1873–1873), Дмитрий (1874–1943), Мария (1878–1937) стали революционерами.
Личный пример родителей оказывал на детей большое влияние. Дети видели, сколько сил отдает отец делу народного просвещения, как строго относится он к себе и своим обязанностям, какую радость приносит ему открытие каждой новой деревенской школы. Вся жизнь отца, его энергия, способность целиком отдаваться любимому делу, внимательное отношение к простым людям, скромность во всем имели огромное воспитательное значение. Авторитет отца и любовь к нему в семье были очень велики.
Мария Александровна свою жизнь целиком посвятила семье, детям, которых стремилась воспитать честными, образованными, идейными людьми. Обладая исключительными педагогическими способностями, оказала огромное влияние на воспитание детей, понимала их революционные стремления, была их другом.
С необычайной стойкостью и мужеством переносила она несчастья, обрушившиеся одно за другим на семью Ульяновых.
В январе 1886 года Мария Александровна потеряла мужа. Он умер в Симбирске в возрасте 54 лет скоропостижно, от кровоизлияния в мозг. После его смерти вдове с шестерыми детьми пришлось взять все заботы семьи на свои плечи. Мария Александровна начала хлопотать о пенсии, это прошение было быстро удовлетворено. Полученная пенсия составляла 100 рублей в месяц.
Александр в 1883 году окончил Симбирскую гимназию с золотой медалью и поступил на естественный факультет Петербургского университета, где блестяще учился. Александр был идеальным в нравственном отношении человеком, обладавшим необыкновенной силой ума. Он стал участвовать в студенческих нелегальных собраниях, демонстрациях, вёл пропаганду в рабочем кружке. 1 марта 1887 года в Петербурге за участие в подготовке покушения на царя Александра III он был арестован. Вслед за ним была арестована и его сестра Анна, которая с 1883 года тоже жила в Петербурге, обучаясь на Бестужевских высших женских курсах. О революционной деятельности детей в семье ничего не знали. Об аресте Александра и Анны в Симбирск написала родственница Ульяновых.
На Владимира легла нелегкая задача – подготовить к печальному известию мать и в эту тяжелую минуту быть ей моральной поддержкой. Арест Александра Ульянова и обвинение в террористическом заговоре против императора стали настоящим шоком для его родных и близких – Марии Александровны, сестер и брата Владимира. Мария Александровна незамедлительно уехала в Петербург. Она всегда была с тем из детей, кому грозила опасность, чьё положение было особенно тяжёлым. Она пишет прошение императору Александру III: «Если у сына моего случайно затуманился рассудок и чувство, если в его душу закрались преступные замыслы – Государь, я исправлю его». На прошение матери Ульянова позволить ей свидание с сыном была наложена такая резолюция: «Если госпожа Ульянова будет справляться, объявить, что свидания не разрешены». Она деятельно хлопотала, чтобы спасти сына от смерти, но все ее хлопоты оказались бесполезны. 20 мая 1887 года состоялась казнь.
8 апреля 1887 года вышло высочайшее повеление сослать в Восточную Сибирь на 5 лет Анну Ульянову. Однако отбывала ссылку Анна не в Сибири, а в Кокушкино, Казани и Самаре.
На содержании Марии Александровны оставалось пятеро детей. Она поставила себе целью дать им всем достойное образование. Как бы ни были стеснены ее материальные дела, она находила средства на их обучение в лучших учебных заведениях.
В конце июня 1887 года семья Ульяновых покинула Симбирск. Месяц они жили в деревне Кокушкино, а потом поселилась в Казани, где Владимир поступил на юридический факультет университета. В декабре 1887 года Владимир Ульянов в числе других активных участников студенческой сходки был исключен из университета. Ему было воспрещено проживать в Казани, и 7 декабря он был выслан в Кокушкино под негласный надзор полиции. Там он жил с матерью, младшим братом Дмитрием и сестрой Марией. Осенью 1888 года Ульянову было разрешено вернуться в Казань.
В Казани Ульяновы проживают до 1889 года. Чтобы уберечь Владимира от участия в студенческих революционных кружках, Мария Александровна спешно купила хутор в Самарской губернии, и в мае 1889 года все семейство подальше от греха перебралось туда. Но, как известно, Владимир Ульянов полностью отдался революционной борьбе, что в дальнейшем было связано с арестами, ссылками и эмиграцией.