Вирусы и эпидемии в истории мира. Прошлое, настоящее и будущее

Тем не менее многообещающая информация об экспериментальной ВИЧ-инфекции на подопытных животных позволила выявить негативные регуляторы иммунного ответа и лекарственные средства, предназначенные обратить вспять эти негативные регуляторы. Долгоживущие в организме (персистирующие) вирусы вызывали образование молекул, нарушающих функцию CD8 T-киллеров и CD4-T-хелперов. Идентификация и устранение этих негативных регуляторных факторов восстанавливает функции T-лимфоцитов^31-39. Такие восстановленные и функционирующие T-

клетки удаляли вирусы и контролировали инфекцию. Хотя эти интригующие данные были ограничены персистирующей вирусной инфекцией у экспериментальных животных^31-35, этот результат был успешно воспроизведен в инфицированных ВИЧ культивируемых клетках^36-39. Вопрос о том, можно ли распространить этот эффект на больных людей, находится в стадии изучения. Теоретически блокирование действий молекул, подавляющих иммунную систему, в сочетании с терапевтической вакцинацией^34,35, может предоставить уникальную возможность для борьбы с ВИЧ-инфекцией.

Разработка первых вакцин против СПИДа/ВИЧ для людей велась еще с помощью традиционных подходов в 1987 году, но более чем за 32 года клинических испытаний нескольких вакцин, последняя из которых была испытана в 2019 году, ни одна не была достаточно успешной, чтобы рекомендовать ее применение. В настоящее время исследуются новые платформы, включая вакцину, предназначенную для генерации нейтрализующих антител широкого спектра действия^40-42. Однако следует помнить, что на разработку успешной вакцины, защищающей нас от полиомиелита, ушло 47 лет, а на поиск вакцины от кори – 42 года. Так что, хотя разработка вакцины против СПИДа/ВИЧ происходит в течение примерно такого же периода времени, она может продолжаться и дольше. (Рисунок 16.1.)

В случае нелеченного СПИДа ответ на инфекцию ВИЧ имеет две основные особенности. Во-первых, жертва дает сильный иммунный ответ против вируса¹⁸, то есть антитела к ВИЧ образуются с последующим появлением цитотоксических T-

лимфоцитов (CTL). Антитела против ВИЧ представляют собой белки, продукция которых в крови индуцируется вирусными компонентами (антигенами), и специфически реагирует с этими антигенами. Клетки CTL ответственны за клеточный иммунитет, цель которого – убить фабрики (зараженные клетки), производящие вирус. CTL возникают на ранней стадии инфекции и часто остаются в некотором количестве на всем протяжении ее течения^18,43,44, хотя жертва остается клинически здоровой или не более, чем умеренно больной. Первоначальное появление CTL напрямую коррелирует с резким снижением количества присутствующего вируса (вирусной нагрузкой). Инфицирующие вирусы и последовательности вирусных нуклеиновых кислот постоянно присутствуют в организме в течение всей инфекции, даже несмотря на непрерывный иммунный ответ против ВИЧ^18,43-45. Вирусы или вирусные последовательности обнаруживаются главным образом в моноцитах и CD

4⁺ T-лимфоцитах крови^45-47, в лимфоидных тканях (таких как селезенка, лимфатические узлы⁴⁶ и кишечник^48,49), а также в микроглии⁵⁰ (макрофагоподобных клетках головного мозга), эндотелиальных клетках головного мозга⁵¹

и в других органах^{обзор в 18,52}.

РИСУНОК 16.1. Вирус, вызывающий СПИД. (Сверху) Инфицированный CD4+ Т-лимфоцит, продуцирующий вирус. Мелкие включения представляют собой вирусные частицы, накапливающиеся в культуральных жидкостях. Размер вириона составляет примерно 110 нм. (Снизу) ВИЧ, возникающий на поверхности клетки. Увеличение: ×180 000. Обратите внимание на характерное для ВИЧ образование в вирионе в форме усеченного конуса. Микрофотография любезно предоставлена Робертом Галло.