17 августа 1518 г. недалеко от алжирской столицы появился испанский флот под командованием Уго де Монкады. Последний предложил Хайреддину сдать город, но Рыжебородый ответил ему отказом. В тот же вечер Монкада высадился на берег с 1500 солдатами. Шесть дней прошли в бездействии, а затем на море разыгрался шторм, выбросивший на берег 26 испанских судов. Хайреддин тут же атаковал неприятельский лагерь. Монкада, неся потери, отступил на уцелевшие корабли, тогда как многие его солдаты попали в плен и были казнены.
В том же году Хайреддин просил турецкого султана Селима I принять Алжир под своё покровительство. Получив от Селима военную помощь и звание бейлербея,
он укрепил свой авторитет, однако измена некоторых вассалов заставила его в 1519 г. оставить Алжир и уйти на Джербу. Начав войну против султана Туниса, Хайреддин весной 1520 г. отправил корсаров к берегам Ифрикии, где они захватили несколько тунисских судов. Вскоре 9 кораблей тунисских корсаров добровольно присоединились к флоту Барбароссы, вдвое усилив его боевую мощь. В 1521 г. Хайреддин появился в Джиджели, где авантюристы всех мастей стекались под его знамёна. В том же году он захватил город Колло, а в 1522 г. — Аннабу и Константину. Не встречая сопротивления, Хайреддин 1525 г. вступил в город Алжир. В начале 1529 г. почти вся территория Алжира оказалась под властью Рыжебородого. 6 мая он приступил к осаде крепости Псньон д’Архель, блокировавшей столицу со стороны моря. Пеньон отвечал градом пуль и ядер. В городе начались пожары. Подавив большинство испанских батарей, Хайреддин 27 мая бросил своих воинов на решающий приступ. С моря их поддерживали огнём 45 кораблей. Через несколько часов Пеньон д’Архель был взят, а его гарнизон истреблён.В 1529—1532 гг. испанский флот совершил несколько неудачных нападений на базы алжирских корсаров. Хайреддин, в свою очередь, совершил семь рейдов к берегам Испании и вывез оттуда 70 тыс. морисков. В 1533 г. султан Сулейман II пригласил Хайреддина в Стамбул. В августе он вышел из Алжира с 18 кораблями, по пути присоединил к своей флотилии ещё 16 корсарских судов, разорил Эльбу, захватил 13 генуэзских галер и прибыл в Стамбул с 40 кораблями. Одарив султана подарками, он был назначен начальником арсенала, а 16 мая 1534 г. получил из рук султана флаг капу дан-паши.
Возглавив флот из 64 кораблей, он в начале августа опустошил прибрежные районы Италии, а 13 августа появился на рейде Бизерты. Население этого тунисского города приветствовало турок, изгнав хафсидского каида. 15 августа корабли Хайреддина подошли к Ла-Гулетту — порту тунисской столицы. Гарнизон крепости перешёл на сторону турок. 16 августа Рыжебородый объявил о низложении династии Хафсидов и переходе страны под власть Османской империи. 18 августа произошло решающее сражение за город Тунис. Погибли свыше 3000 тунисцев и 400 янычар. Султан Мулай Хасан бежал, связался с вице-королём Неаполя и по его совету попросил помощи у императора Священной Римской империи Карла V. 2 июня 1535 г. флот Карла V отбыл из Барселоны. Армада, находившаяся под командованием Андреа Дориа, насчитывала 400 кораблей, в том числе 90 боевых галер. Узнав о подготовке экспедиции против Туниса, Барбаросса начал укреплять город и порт. 12 кораблей были поставлены на якорь перед Ла-Гулеттом. Устаревшие корабли были затоплены или вытащены на берег, а их пушки установлены в крепости. 14 июня флот Карла V подошёл к Ла-Гулетту. Через месяц Ла-Гулетт был взят штурмом. Карл V захватил 87 турецких судов и 300 пушек. Барбаросса во главе 16-тысячного войска вышел из города Туниса навстречу неприятелю и вступил в сражение. В это время в городе произошло восстание, 12 тыс. христианских рабов разбили оковы и овладели жилыми кварталами. Очутившись в окружении, Хайреддин прорвался сквозь ряды испанцев и итальянцев и бежал в горы. На пятый день он был уже в Аннабе, откуда морем добрался до города Алжира.Пылая жаждой мести, Рыжебородый в конце сентября совершил набег на Балеарские о-ва. Подняв на мачтах испанские и итальянские флаги, он подошёл к Менорке и высадил десант в Маоне. Город был разграблен, а 6000 пленников корсары позже продали в Алжире. Вернувшись в Стамбул, Барбаросса весной 1537 г. был отправлен в Адриатическое море, разорил побережье Апулии, а затем опустошил ряд островов Греческого архипелага. В начале 1538 г. он снова крейсировал в Эгейском и Ионическом морях, взимая дань с венецианских и генуэзских владений. Римский папа, Карл V, Венеция и Генуя решили выставить против турок свои эскадры, доверив командование Андреа Дориа. В сентябре флот Барбароссы встретился у Превезы с объединённым флотом христианских государств. Сражение оказалось вялым, Дориа не хотел драться в интересах Венеции и в конце концов увёл свои корабли на Корфу.