Киссинджера стали привлекать к работе в качестве внешнеполитического советника и эксперта по вопросам безопасности в администрации президентов Джона Кеннеди и Линдона Джонсона. Он работал консультантом Объединенного комитета начальника штабов (1956–1960), Совета национальной безопасности США (1961–1962), Агентства по контролю над вооружениями и разоружению США (1965–1969).
В 1968 году Киссинджер стал «правой рукой» Ричарда Никсона, которого к этому времени гарантированно ожидал пост президента США. В том же году победивший на президентских выборах Никсон официально назначил его на должность советника по вопросам национальной безопасности. (Этот пост играл ключевую роль в администрации при подготовке различных вариантов внешнеполитических решений, предлагаемых на выбор президенту). Так в Белом доме прочно обосновался бывший немецкий еврей с «плохим» английским произношением и с группой энергичных помощников. Впоследствии этот коллектив выработал стратегию детанта – «разрядки международной напряженности». Президент США одобрил эту идею, и уже в начале 1970-х годов острое противостояние Востока и Запада осталось в прошлом.
Дипломатия Киссинджера совмещала в себе невиданную ранее интенсивность международных встреч – как публичных, между главами государств и внешнеполитических ведомств, так и закулисных переговоров. Только с 1969 по 1972 год он совершил 29 поездок в 26 стран мира. Такое урегулирование проблем путем интенсивных двусторонних переговоров получило название «челночная дипломатия».
Восходящая звезда политологии Генри Киссинджер в 1971 году неоднократно ездил в коммунистический Китай на переговоры с премьер-министром КНР Джоу Эньлаем. Это позволило подготовить состоявшийся в следующем году исторический американо-китайский саммит, на котором двум странам удалось нормализовать отношения, остававшиеся враждебными на протяжении многих десятилетий.
Во многом именно усилиями советника президента США по безопасности в мае 1972 года стал возможен первый визит Р. Никсона в Москву. Это невероятное по тем временам событие положило начало истории советско-американских саммитов, а торговые и культурные отношения СССР и США значительно улучшились. А самое главное, что две сверхдержавы подписали договор об ограничении стратегических наступательных вооружений (ОСВ-1), и это позволило предотвратить казавшуюся тогда неминуемой ядерную войну. (До этого еще в 1971 году было подписано Четырехстороннее соглашение по Западному Берлину.) В Советском Союзе стали признавать права евреев на эмиграцию в Израиль, создались условия для зарождения реального диссидентского движения. Теперь исследователи утверждают, что у истоков развала советской империи стоял главный американский политолог – Г. Киссинджер.
Генри также был самым настойчивым инициатором Парижских мирных переговоров. Они завершились окончанием войны во Вьетнаме и принесли советнику американского президента по безопасности Нобелевскую премию мира за 1973 год (вместе с Ле Дук Тхо – представителем Северного Вьетнама). В том же 1973 году помощнику Р. Никсона по безопасности удалось убедить премьер-министра Израиля Голду Меир и лидеров арабских стран подписать два соглашения о разъединении израильских и египетских войск на Синайском полуострове. Это положило конец войне Судного дня и в то же время значительно усилило американское влияние на Ближнем Востоке.
В сентябре 1973 года Киссинджер принес присягу в качестве государственного секретаря США и стал совмещать свою прежнюю должность советника президента по безопасности с постом госсекретаря, на котором оставался до 1977 года и при следующем главе Белого дома – Джеральде Форде. После окончания его президентского срока госсекретарь покинул свой пост, но при этом продолжал консультировать американские власти и частные компании по вопросам международной политики. Параллельно он преподавал в Джорджстаунском университете. Авторитет бывшего госсекретаря среди американцев был настолько велик, что его любое публичное суждение по внешнеполитическим проблемам способствовало созданию благоприятного общественного мнения внутри США. Поэтому в 1983 году Рональд Рейган пригласил его – своего бывшего противника по вопросам политики сближения с Китаем – возглавить Национальную двухпартийную комиссию по Центральной Америке.
В 1984–1990 годах Г. Киссинджер был членом Президентского Совета по иностранным делам, консультировал Рейгана и Буша-старшего при подготовке их встреч с советским лидером М. С. Горбачевым. В 1988 году в качестве эмиссара президента США Генри Киссинджер посетил столицу СССР, где встречался с советскими руководителями. В июле 2001 года он участвовал в форуме Международного олимпийского комитета в Москве и встречался с президентом России Владимиром Путиным.