В мае 1951 г. на ужине в доме Чарльза Батлетта Жаклин Бювье впервые увидела Джона Кеннеди. Позже президент вспоминал: «Я наклонился над спаржей и попросил ее встретиться». Что ответила Жекки, неизвестно, но роман между ними развивался довольно медленно. Веселый Джек, как часто называли Джона, всегда был окружен женщинами, поэтому с Жаклин он встречался не очень часто. В декабре 1953 г. Жекки сопровождала его на балу по поводу инаугурации президента Эйзенхауэра. Отпуск на Бермудских островах Кеннеди провел без нее, послав ей всего лишь одну-единственную открытку с коротеньким приветом: «Жаль, что тебя здесь нет. Джек». Позже эту открытку Жаклин при случае показывала знакомым, утверждая, что это единственное любовное послание от мужа.
Став сенатором, Кеннеди чаще встречался с Жекки. Они вместе ходили в кино, играли в бридж, ужинали у знакомых. Джон стал подумывать о браке. Он уже твердо решил сделать политическую карьеру и хорошо знал, что широкая общественность на открытых должностях охотнее всего хотела бы видеть тех мужчин, у которых упорядочены взаимоотношения в семье. Но Жекки со своим стремлением к независимости не торопилась с замужеством, а слава Джона как героя-любовника настораживала ее. У Жаклин было философское отношение к противоположному полу, она говорила: «Все мужчины любят ухаживать за женщинами. Думаю, что вообще нет верных мужей. Мужчины представляют собой удивительное сочетание добра и зла».
Только в июне 1953 г. было официально объявлено об их помолвке, а 12 сентября того же года в Ньюпорте 36-летний Джон и 24-летняя Жаклин отпраздновали свадьбу. Это было торжество в добром старом стиле, что полностью соответствовало консервативным вкусам матери Жекки. К алтарю невесту должен был вести отец, но он напился еще до свадебной церемонии, и его заменил отчим, Хью Ачинклосс. После регистрации молодые отправились в свадебное путешествие в Акапулько в Мексику.
Когда закончился «медовый месяц», супруги Кеннеди переехали в Вашингтон. По желанию мужа Жекки стала посещать лекции об истории США в школе дипломатической службы Джорджтауна, но они не вызвали у нее интереса. Обычно она говорила: «История и политика Соединенных Штатов – мужское дело». Став женой сенатора, Жаклин вынуждена была чаще появляться в обществе политиков, переводила для мужа статьи из иностранной прессы, сопровождала его на всех мероприятиях. В одном интервью она как-то сказала: «Я старомодная женщина. Для мужа я делаю все, о чем бы он ни попросил».
В этот период состоялось знакомство Жаклин с крупным греческим судовладельцем Аристотелем Онассисом, который пригласил супругов Кеннеди на свою яхту. Почетным гостем там был Уинстон Черчилль, который весь вечер игнорировал молодого сенатора. Джон выразил недовольство по этому поводу, а Жекки, посмотрев на его вечерний костюм, сказала: «Он, вероятно, принял тебя за кельнера». Много лет спустя вдова Кеннеди свяжет свою жизнь с Онассисом.
Первые три года супружеской жизни были омрачены многими проблемами. После контузии, полученной во время Второй мировой войны, у Джона были такие сильные боли в позвоночнике, что его дважды оперировали, в 1954 и в 1955 гг. Жаклин сопровождала мужа в Нью-Йорк, где ему делали операции, читала ему книги, играла с ним в шашки и пыталась развеселить шуточными сюрпризами. После выздоровления Кеннеди написал книгу «Профиль мужества», для которой жена помогала подыскивать материал, приводила в порядок его записи.
До этих пор Жекки все удавалось в жизни, но в желании иметь детей ее постоянно преследовали неудачи. В 1955 г. у нее был выкидыш, год спустя родился мертвый ребенок. Но 27 ноября 1957 г. на свет благополучно появилась дочь Каролина. Через три года, 25 ноября 1960 г., родился сын – Джон Фицджеральд-младший. Последний ребенок родился 7 августа 1963 г. Сына назвали Патрик, но прожил он всего два дня. Всех детей Жаклин произвела на свет после кесарева сечения.
В 1960 г., когда Кеннеди выставил свою кандидатуру на пост президента, Жекки была беременна, но участвовала в предвыборной кампании. В интервью она уверяла: «Его жизнь – это моя жизнь». Молодая, красивая и интеллигентная супруга была сильным козырем на выборах. Даже Джон должен был признать, что на выступления Жекки «сбегается больше людей, чем на мои речи». Увидев успехи жены, Кеннеди изменил мнение о ее роли в предвыборной борьбе. Во время дебатов на одном из предвыборных мероприятий он заметил: «Когда мы поженились, моя жена считала, что в моей политической карьере будет играть лишь незначительную роль, но сейчас, когда я веду такую изнурительную борьбу, она, конечно, играет очень большую и важную роль».