У Михаила Васильевича Шуйского было два сына: Иван Плетень и Андрей Честокол. В 1527 г. А. М. Шуйский выступал одним из поручителей по кн. М. Л. Глинском.[347]
Но уже через год цвет московской знати ручается за самих братьев Шуйских.[348] Дело в том, что Михайловичи чем-то провинились, возможно пытались отъехать к Юрию Дмитровскому, за что их постигла опала. В октябре 1531 г. А. М. Шуйский был главой полка правой руки в полках Ивана и Василия Васильевичей Шуйских в Нижнем.[349] Князь Иван Михайлович тогда же служил «на Сенкине», а затем из Каширы отправлен в Коломну. В 1532 г. он назван первым среди воевод на Угре.[350] Судя по летописи, из какого-то заключения Шуйских освободила Елена Глинская сразу же после кончины Василия III. Братья Андрей и Иван Шуйские незадолго до смерти великого князя хотели снова отъехать к кн. Юрию, но тот их выдал головою.[351] Сразу же после этого, т. е. в конце 1533 г., А. М. Шуйский вновь пытался отъехать к кн. Юрию и, быть может, даже подбить его на выступление против малолетнего великого князя, но был схвачен и освобожден из темницы уже после смерти Елены Глинской.[352] В августе 1538 г. на него и Головиных били челом великому князю старцы Изосиминской пустыни.[353] В годы боярского правления кн. Андрей был видной политической фигурой. Во Пскове (1539—1540 гг.) он прославился своей жестокостью. Князь Иван Михайлович в декабре 1535 г. наместничал на Двине. Стал боярином в октябре 1538 г.[354]Заметным политическим деятелем в конце XV в. был Василий Федорович Шуйский. В 1480—1481 гг. он наместничал в Новгороде, с 1491 г. был князем-наместником во Пскове, где умер в 1496 г. С Новгородом и Псковом Шуйские сохранили связи надолго. В. Ф. Шуйский пользовался доверием великокняжеской власти не только за верную службу, но и потому, что был связан родственными узами с московским княжеским домом (двоюродный брат его отца Александр Иванович Брюхатый был женат на дочери Василия I).[355]
Сын Василия Федоровича Василий Немой появился в источниках в феврале 1500 г., на свадьбе кн. В. Д. Холмского. Долгие годы он провел на новгородском наместничестве (декабрь 1500 г.—октябрь 1506 г.). Во время летнего нападения 1507 г. крымских татар на южные укрепления он находился в Серенске. Возглавлял во время войны с Литвой передовой полк в апреле 1501 г., полк правой руки в походе осенью 1507 г. и рать, стоявшую весной—осенью 1508 г. на Вязьме (возможно, был там и наместником).[356]
Весной 1509 г. В. В. Шуйский вел переговоры с Литвой. Во всяком случае, в декабре 1510 г., марте 1511 г., июне 1512 г. снова наместничал в Новгороде. Летом 1512 г. он, очевидно, уже получил боярский чин. В конце 1512 г. Василий Немой должен был с новгородской ратью участвовать в первом Смоленском походе и отправиться в Холмский городок. В росписи воевод похода Василия III он назван вторым воеводой передового полка после кн. В. С. Стародубского.[357]
Во время второго Смоленского похода в 1513 г. он командует войсками на Луках и оттуда направляется под Полоцк. В мае 1514 г. от его имени как новгородского наместника составлен договор с Ливонией. В марте—апреле 1514 г. он в Новгороде. В третий Смоленский поход (1514 г.) В. В. Шуйский снова пошел из Новгорода на Луки, а затем в Литву. После взятия Смоленска оставлен там наместником (сентябрь—декабрь 1514 г.). Зимой 1514/15 г. кн. Василий Немой снова ходил в поход на Литву. В 1517 г. возглавлял войска, стоявшие на Вязьме. Летом 1518 г. снова новгородский наместник. Летом 1519 г. во главе войск из Вязьмы и из Лук снова ходил в поход к Полоцку. Тогда же (в июле) В. В. Шуйский считался наместником Владимира. Это было одно из наиболее значительных придворных званий. В февральском боярском приговоре 1520 г. по делу о краже он назван среди бояр первым.[358]