Король Людовик XII и его полководцы напрасно обманывали себя надеждой, что и на этот раз французская армия быстро обойдёт Италию и останется победительницей, не прибегая к оружию. Причина такого заблуждения главным образом заключалось в том, что они совершенно упустили из виду, что предшествующее нашествие французов было тяжёлой, но крайне поучительной школой для итальянских властелинов и предводителей войска. Если Карлу VIII удалось быстро и беспрепятственно пройти страну со своей армией, то это нужно приписать крайней запутанности дел на полуострове и тому обстоятельству, что здесь ещё не были известны новые способы ведения войны. Жестокий урок не прошёл бесследно для живых и восприимчивых итальянцев; они воспользовались коротким отдыхом, чтобы усвоить все те нововведения, при которых можно было с успехом выдержать борьбу с сильным неприятелем. В самое короткое время сооружены были новые крепости, построены мосты и приобретено усовершенствованное оружие, так что высокомерное французское рыцарство увидело перед собой другого неприятеля. Вместе с тем дела в Италии приняли вскоре иной оборот. Самые знаменитые художники, как Леонардо да Винчи, Микеланджело, Рафаэль и другие, отложили кисть и резец и занялись составлением стратегических планов для защиты страны от неприятеля.
Если бы вражда между отдельными государствами и ненависть против Венеции не мешали итальянцам действовать соединёнными силами против врагов, то вряд ли французам удалось проникнуть на полуостров.
Людовик не ошибся относительно тех выгод, какие может принести ему союз с Чезаре Борджиа и дружба с папой, потому что только этим путём он мог пройти беспрепятственно по средней Италии и достигнуть Неаполя, где обстоятельства изменились в его пользу.
Напрасно король Федериго Неаполитанский для спасения своего государства ещё до начала войны предлагал своим подданным признать власть Людовика XII, а его самого назначить вице-королём. Неаполитанцы не приняли этого предложения не только из чувства национальной гордости, но и вследствие привязанности к Федериго.
Вскоре после того Людовик сообразно своему плану овладел Неаполем, но не долго удерживал его за собой и в битве при Гаэте должен был уступить Испании вновь приобретённое королевство, которое с этих пор управлялось арагонскими вице-королями.
В болотистой равнине на берегу Гарильяно, близ Неаполя, произошла битва между французами и испанцами, имевшая роковые последствия для Пьетро Медичи, который вопреки традициям своего дома и на этот раз примкнул к французскому королю. На одном берегу реки, у развалин древнего Минтурнэ, стояли французы под предводительством Гонзага из Мантуи; на другом берегу расположились испанские войска, во главе которых был знаменитый полководец Гонзальв Кордуанский. После нескольких напрасных попыток французам удалось переправиться через реку. Но Ганзальв смело бросился на них и обратил в бегство, говоря, что предпочитает найти могилу и сделать шаг вперёд, чем двинуться назад на несколько локтей, хотя бы из-за этого он мог прожить сто лет. Французы отступили к Гаэте, и здесь последовала вышеупомянутая битва. Несмотря на обычную храбрость французов, испанцы остались победителями. Пьетро Медичи искал спасения на купеческом судне, которое утонуло вместе с ним от слишком тяжёлого груза.
Во время войны решилась судьба Федериго Неаполитанского. Историки не согласны в том: умер ли он на родине от тяжёлой болезни, прежде чем неприятель подошёл к Неаполю, или, как уверяют некоторые, прожил ещё после этого известное время во Франции. Говорили даже, что Людовик XII отдал ему во владение графство Анжуйское со значительным ежегодным содержанием. Но где бы ни кончил свою жизнь Федериго, он во всяком случае провёл её в таком же душевном одиночестве, как его возлюбленная Катарина Карнаро.
В то время как в Южной Италии свирепствовала война и Чезаре Борджиа приводил в исполнение свои хищнические планы, семья изгнанного герцога Миланского нашла убежище в Инсбруке, где в то время находился двор германского императора Максимилиана.
По ту сторону гор, которые защищают солнечную Италию от суровых северных ветров, лежит Тироль со своими живописными горами, сосновыми и буковыми лесами, водопадами и свежим, живительным воздухом. Тирольцы издавна отличались от изнеженных обитателей цветущей и плодоносной Италии простотой нравов и сильным телосложением. Страна их более ста лет принадлежала австрийскому дому. Габсбурги нередко являлись сюда для охоты и неутомимо преследовали дичь в лесной чаще, среди диких, неприступных утёсов.