Л. Пастер показал, что заболевания можно экспериментально вызывать путем введения в здоровые организмы определенных микробов. Л. Пастер вошел в историю как создатель вакцин против куриной холеры, сибирской язвы и бешенства и как автор метода ослабления заразности микробов путем искусственных обработок в лаборатории. По преданию, Л. Пастер открыл этот метод случайно. Он (или лаборант) забыл пробирку с культурой холерного вибриона в термостате, культура перегрелась. Тем не менее ее ввели подопытным курам, но те холерой не заболели. Этих кур не выкинули из соображений экономии, а через какое-то время вновь использовали в экспериментах по заражению, но уже не испорченной, а свежей культурой холерного вибриона. Однако эти куры опять не заболели. Л. Пастер обратил на это внимание и подтвердил свои выводы в других экспериментах.
Вместе с Эмилем Роуксом Л. Пастер исследовал различные штаммы одного и того же микроорганизма. Исследования показали, что разные штаммы проявляют различную патогенность, то есть вызывают клинические симптомы разной степени тяжести.
В последовавшее столетие медицина энергично внедряла пастеровский принцип изготовления вакцинирующих препаратов путем искусственного ослабления (аттенуации) диких микробов.
Глава 16. История продолжается
Продолжалось изучение механизмов защиты от инфекционных болезней. Первое открытие на этом пути сделали Эмиль фон Беринг и его коллеги Ш. Китасато и Е. Вернике. В 1890 году они опубликовали работу, в которой показали, что сыворотка крови, то есть жидкая бесклеточная часть крови людей, переболевших дифтерией или столбняком, способна инактивировать этот токсин. Феномен назвали антитоксическими свойствами сыворотки и ввели термин «антитоксин». Антитоксины были отнесены к белкам и, более того, к белкам – глобулинам.
В 1891 году в статье Пауля Эрлиха противомикробные вещества крови автор назвал термином «антитело» (по-немецки antikorper), так как бактерий в то время называли термином «korper» – микроскопические тельца.
В 1908 году П. Эрлиху вручили Нобелевскую премию за гуморальную теорию иммунитета.
В 1899 году Л. Детре (сотрудник И. И. Мечникова) ввел термин «антиген» для обозначения субстанций, в ответ на которые организм животных и человека способен вырабатывать антитела.
Одновременно с П. Эрлихом в 1908 году Нобелевскую премию за клеточную теорию иммунитета получил великий русский ученый Илья Ильич Мечников (1845–1916). Современники И. И. Мечникова отзывались об его открытии как о мысли «гиппократовского масштаба». Сначала И. И. Мечников, как зоолог, обратил внимание на то, что определенные клетки беспозвоночных морских животных поглощают твердые частицы и бактерии, проникшие во внутреннюю среду. Затем (1884 г.) он увидел аналогию между этим явлением и поглощением белыми клетками крови позвоночных животных микробных телец. Эти процессы наблюдали до И. И. Мечникова и другие микроскописты. Но только И. И. Мечников осознал, что это явление не есть процесс питания данной единичной клетки, а есть защитный процесс в интересах целого организма.
И. И. Мечников первым рассматривал воспаление как защитное, а не разрушительное явление. Научный спор между клеточной (И. И. Мечников и его ученики) и гуморальной (П. Эрлих и его сторонники) теориями иммунитета длился более 30 лет и способствовал развитию иммунологии как науки.
Первыми институтами, где работали первые иммунологи, были институты микробиологии (Институт Пастера в Париже, Институт Коха в Берлине и др.). Первым специализированным иммунологическим институтом стал Институт Пауля Эрлиха во Франкфурте.
Следующий нестандартно мыслящий иммунолог – Карл Ландштейнер. В то время как почти все современные ему иммунологи изучали механизмы защиты организма от инфекций, К. Ландштейнер замыслил и осуществил исследования по образованию антител в ответ не на микробные антигены, а на самые разные другие вещества. В 1901 году он открыл группы крови АВО (антигены эритроцитов и антитела – агглютинины; в настоящее время это система АВН). Это открытие имеет глобальное значение для человечества.
В течение 3–4 десятилетий середины XX века биохимики узнали, какие есть варианты молекул иммуноглобулинов и какова структура молекул этих белков. Были открыты 5 классов, 9 изотипов иммуноглобулинов. Последним был идентифицирован иммуноглобулин класса Е.
Наконец, в 1962 году Р. Портер предложил модель структуры молекул иммуноглобулинов. Она оказалась универсальной для иммуноглобулинов всех типов и совершенно верной по сегодняшний день.
Затем была разгадана загадка разнообразия антигенсвязывающих центров антител. Многие ученые иммунологи были удостоены Нобелевской премии.