Интернет-журнал "Домашняя лаборатория", 2008 №6

Бурштейн и Мехулэм [43] получили (-) — транс-Δ¹⁽⁶⁾ ТГК, у которого в третьем положении находился радиоактивный изотоп водорода (тритий). Меченый каниабиноид вводился кроликам в ушную вену; собранная в течение 4 дней моча, содержала 20 % общей радиоактивности препарата. В результате анализа в моче обнаружен воднорастворимый гликозид, содержащий в качестве агликона метаболит, представляющий собой ТГК с дополнительным алифатическим гидроксилом. При дегидрировании метаболита получился нерадиоактивный КБН. Масс-спектр диацетата метаболита показал молекулярный ион т/е 414, соответствующий ацетату Δ¹⁽⁶⁾ ТГК с еще одной ацетоксигруппой. Обнаружен пик, отвечающий потере кетена (СrН₂O), что характерно для фенольных ацетатов, и пик М-60, соответствующий выбросу уксусной кислоты (С₂

Н₂О₂) Гидрокси — транс—Δ¹⁽⁶⁾

ТГК.

Фольтц с сотрудниками [44] наблюдали образование метаболита в печени крыс уже спустя 30 мин. после введения радиоактивного (-) — транс-Δ¹⁽⁶⁾ ТГК Метаболит был выделен с помощью ТСХ на окиси алюминия и также оказался первичным спиртом. Молекулярный ион 330. Вещество это было получено полусинтезом из Δ¹⁽⁶⁾

ТГК. Исследованиями спектра ПМР установлено, что миграция двойной связи в Δ¹⁽²⁾ ТГК в условиях метаболизм не происходит.

Психофармакологическими тестами показано, что синтезированный гидрокситетрагидроканнабинол вызывает у крыс физиологическое действие, сходное с действием ТГК.

Изучалось сравнительное влияние ТГК, его пропильный аналога и суммарного экстракта из гашиша на поведение белых мышей и морских свинок в широком диапазоне концентраций. Оценивались порог токсичности, температура тела, условия каталепсии и другие показатели. Установлено, что по ряду признаков ТГК оказался активнее пропильного аналога. Видимо, это объясняется лучшей растворимостью ТГК в липидах. Снижение температуры тела вызывается как суммарным экстрактом, так и ТГК.

В этих статьях обстоятельно обсуждаются результаты экспериментов, однако определенные выводы о механизме действия ТГК на организм не делаются.

В крови человека и в нервной ткани всегда присутствуют в ничтожных количествах адреналин, его ближайший аналог — норадреналин и другие, так называемые биогенные амины, являющиеся естественными и важнейшими участниками биохимических процессов. Изменение концентрации адреналина связано, как известно, с деятельностью желез внутренней секреции (мозгового вещества надпочечников), которые в ответ на эмоциональные раздражения увеличивают секрецию биогенных аминов.

Такие изменения происходят и под влиянием психотропных соединений. В одних случаях наблюдается усиление образования биогенных аминов (резерпин, ЛСД), при приеме других препаратов— ослабление. Этот вопрос является предметом многочисленных исследований (см. 7 главу), но данных о прямой связи между влиянием каннабиноидов на деятельность эндокринных органов в литературе мы не об наружили.

По нашему предложению на кафедре физиологии животных Кишиневского университета было проведено поисковое исследование в целях выявления такой связи. Установлена несомненная активация секреторной деятельности некоторых эндокринных желез у крыс под воздействием суммарного экстракта из гашиша (200 мг на 100 г веса крысы) или ТГК (1–2 мг на 100 г веса крысы). Наблюдения велись за изменением содержания катехоламина и стероидных гормонов в важнейших органах и тканях животных. Более детальное изучение этого факта, возможно, позволит глубже вникнуть в механизм действия каннабиноидов на организм животных и человека.

Как указывают Клауссен и Кортэ, а так же Кимура и Окамото, фенолокислоты не являются прямыми носителями психотропной активности. Они рассматриваются как потенциальные наркотики, так при ферментативном декарбоксилировании (и циклизации в случае КБДК) могут переходить в ТГК. При повышенной температуре процесс, очевидно, происходит быстрее и глубже. В этой связи гашиш «природный», то есть экстракт, и гашиш «курительный» не должны рассматриваться по активности как однозначные.

Часть гашиша при курении (тлении) полностью разрушается, сгорает. Другая часть переходит в аэрозольное (мелкодисперсное) состояние и в виде дыма попадет в легкие, где и всасывается в кровь. При высокой температуре в процессе курения происходит обогащения дыма физиологически активным ТГК.