История крови. От первобытных ритуалов к научным открытиям

В конце XX века останки царевича и его сестры будут найдены в нескольких десятках метров от общей могилы. На момент смерти ему было почти 14, и злосчастный ген Виктории будет при нем. Мы никогда так и не узнаем, была ли одна из его сестер носителем этой мутации. Так что среди многих фантазеров и потенциальных претендентов на наследство Романовых лже-Алексеев не найдется: гемофилию симулировать невозможно.

Ген Виктории стал причиной и других трагедий, например при испанском дворе. Вторую дочь-носительницу, Беатрису, выдали замуж за принца Генриха Баттенберга. У них было четверо детей: трое мальчиков, один из них, Леопольд, страдал тяжелой формой гемофилии, а также девочка — носительница гена, которая позже вышла замуж за Альфонсо XIII, короля Испании. У них родились семь детей; двое из них, Альфонсо и Гонсало, имели нарушения свертываемости крови. Семья не пожалела средств на то, чтобы сделать их жизнь как можно более безопасной: мебель изготавливали так, чтобы нигде не было острых углов, деревья в парке были обернуты тканью или матрацами, из дворца убрали все потенциально опасные игрушки. Но дети растут, и невозможно уберечь их от всех невзгод: братья умерли совсем молодыми от осложнений, вызванных трагической автомобильной аварией, одному было 19 лет, а другому — 31 год.

Долгое время было неясно, как именно передавалась гемофилия и что ее вызывало. Неудивительно, что многие считали ее проклятием королевской крови. Высказывались догадки, что болезнь передается от родителя ребенку, но генетическую экспертизу тогда еще не изобрели. А сохранение чистой и благородной родословной было в приоритете. Тот факт, что болезнь затрагивала только мужчин, но передавалась по женской линии, оставался большой загадкой для ученых и врачей того времени. Того, кто смог бы ее разгадать, ждала вечная слава…

Но прогресс не стоял на месте. Во время первых процедур по переливанию крови в середине XIX века исследователи сразу же заметили, что передача крови от здорового донора реципиенту может не только компенсировать кровопотерю, но и на некоторое время подавить тенденцию к кровотечению.

По-видимому, в здоровой крови было что-то, что подавляло симптомы гемофилии. В 1940-х годах, когда будут открыты компоненты крови, станет ясно, что отсутствующий фактор свертывания крови у больных гемофилией может быть обнаружен в плазме здорового человека.

Британец Роберт Гвин Макфарлейн обнаружит различные белки свертывания и их взаимодействия, которые он назовет каскадом свертывания, формирующим сгусток крови. С того момента выделение различных факторов из плазмы доноров будет происходить быстрыми темпами. Одним из компонентов, выпавших в осадок при низких температурах, был криопреципитат, который относительно легко выделялся и содержал в себе большое количество фактора VIII. Пациенты с гемофилией наконец могли рассчитывать на эффективное лечение и самостоятельно вводить необходимые факторы свертывания на регулярной основе. Это позволило им останавливать кровотечения и наконец-то вести почти нормальную жизнь.

Самые первые процедуры по переливанию крови показали, что не только кровопотеря может быть компенсирована передачей крови, но и на некоторое время снижена тенденция к кровотечению.

Начиная с 1990-х годов препараты фактора свертывания крови начали тщательнее проверять на инфекции. Будут разработаны методы дезактивации вирусов в крови (например, с помощью ультрафиолетового света), а факторы свертывания крови научатся генерировать с помощью генетически модифицированных бактерий. Таким образом, стерильные препараты станут доступны в большом количестве. Это означало, что больные гемофилией могли легко и безопасно получать необходимую дозу в качестве эффективной профилактики каждую неделю, при этом не оставаясь зависимыми от донорства плазмы.

Частота введения препарата также уменьшилась с трех раз в неделю до одного, и вскоре стало достаточно проводить процедуру раз в месяц.

Конечно, заветная мечта — полностью побороть гемофилию — не исчезнет. Сегодня ее возможно воплотить в жизнь путем отбора эмбрионов, которые не выступают носителями заболевания, во время экстракорпорального оплодотворения и переноса в полость матки (мы также называем это «предимплантационная генетическая диагностика»). Но было бы еще лучше, если бы мы могли вылечить болезнь с помощью генной терапии. Используя современные методы (с помощью вирусов или CRISPR, можно заменить дефектный ген, а нормальный ген фактора свертывания применить локально. Первые результаты (2018 год) с использованием этих подходов для лечения гемофилии В, безусловно, многообещающи.

Порфирия, или Болезнь безумных королей