Карманный справочник врача. Основы геронтологии

28. Метрономная гипотеза А. М. Оловникова, предполагающая в итоге первичность нейрогенных механизмов старения. Сама гипотетическая система состоит из серии компонентов: вентрикулярной системы мозга, самой планеты как участницы генерации метрономных сигналов и темпоральной ДНК как субстрата, эпигенетически маркируемого для учета истекшего времени онтогенеза. Метрономный эффект возникает благодаря наложению двух процессов: пристеночного однонаправленного потока спинномозговой жидкости и осцилляций в движениях планеты. Гидродинамические удары метронома трансформируются в нервные импульсы, которые инициируют акты эпигенетической модификации Т-ДНК в нейронах, меняя содержание факторов, экспрессируемых этой ДНК для иннервируемых мишеней организма. На эти эпигенетические акты могут также влиять факторы, способные модулировать метаболизм и темп модификаций хроматина. Гипотеза не подтверждена.

29. Парадигма отсутствия каких-либо специализированных механизмов старения доктора В. М. Новоселова предполагает существование только механизмов жизнеобеспечения. Из этого следует вывод, что все как физиологические, так и патологические механизмы организации онтогенеза участвуют в механизмах старения на всех уровнях от субклеточного до целостного организма и даже общества. Само старение – это проявление сужения окна адаптационных возможностей во времени после завершения этапа формирования организма.

30. Информационная концепция Д. Синклера.

31. Вирусная гипотеза П. Лидского.

32. Обобщенные (синтетические, синкретические) теории старения – частое явление в развитии научной мысли в геронтологии. Можно даже ввести термин «современный геронтологический синкретизм».

При глубоком обсуждении гипотез старения часто выясняется, что авторы, по сути, говорят не о старении, а о продолжительности жизни видов и о том, какие механизмы участвуют в ее обеспечении.

<p>Теории и гипотезы стохастической природы старения</p>

К группе стохастических теорий можно отнести теории накопления мутаций Сциларда и модели катастрофы ошибок Оргеля. В этих теориях было объяснено возрастное экспоненциальное увеличение смертности, которое соответствует экспоненциальным накоплениям мутаций вследствие повреждений в генах систем репликации и репарации ДНК.

Механизмами стохастических повреждений часто называют сшивки макромолекул, гликирование, повреждение свободными радикалами и т. д., что рассматривается как накопление ошибок, снижающих функциональную активность клеток. Среди таких теорий наиболее известна свободнорадикальная теория Хармана. Свободные радикалы и связанные с ними окислители, в основном образующиеся в митохондриях, являются, согласно этой и целой группе теорий, главными в индукции и ускорении как процесса старения, так и возрастзависимых патологий. Однако высокие дозы антиоксидантов как в экспериментах, так и в клинике, которые должны были бы оказывать благотворный эффект на старение, по факту не оказывают такого воздействия ни на процесс самого старения, ни на возрастные заболевания. Вместо этого была выявлена роль активных форм кислорода (АФК) в качестве внутриклеточных регуляторов. Теория свободных радикалов сыграла важную роль в науке о старении, но к настоящему времени основные ее постулаты не подтверждены.

Повреждение клеток может происходить как из-за внешних влияний, так и из-за внутренних метаболитов, которые нестабильны и реактивны, и, следовательно, склонны вызывать различные неферментативные повреждения. Накопление самопроизвольно полимеризующихся веществ и случайные модификации в длительно существующих структурах рассматриваются как достаточная причина процесса старения во многих теориях.

Среди теорий, которые пытаются объяснить старение с эволюционной точки зрения, центральными являются две: антагонистическая теория плейотропии (Williams, 1957) и теория одноразовой сомы (Kirkwood, 1977). Эти стохастические теории основаны на теории накопления мутаций, согласно которой экспрессия вредных мутаций опасна в основном после определенного возраста (Medawar, 1952). Медавар предположил, что сила естественного отбора в дикой природе падает с увеличением хронологического возраста. В результате естественный отбор теряет эволюционную способность устранять такую индивидуально неблагоприятную черту, как старение. Однако экологические наблюдения показывают, что, с одной стороны, до старости в естественных условиях практически не доживает никто в популяции; с другой стороны, с возрастом вероятность смерти даже снижается ввиду накопления практических навыков выживания или просто ввиду увеличения массы (например, у крокодилов и аллигаторов гибель в первые годы жизни несравнимо выше, чем у взрослых).