Карманный справочник врача. Основы геронтологии

В настоящее время проявляется интерес к следующим ГП, отобранным Институтом изучения старения (NIA) Национального института здравоохранения (NIH) США для мультицентровых исследований в рамках программы «Interventions Testing Program» и перспективных для человека:

• ресвератрол;

• митохондриально-адресованные соединения;

• куркумин;

• экстракт зеленого чая, куркумин;

• рыбий жир;

• глицин и инулин;

• краситель «метиленовая синь»;

• аспирин;

• NFP;

• NDGA;

• 4OHPBN;

• CAPE;

• analapril maleate;

• rapamycin;

• simvastatin;

• oxaloacetic acid;

• medium chain triglyceride oil;

• 17α estradiol, acarbose;

• metformin;

• protandim;

• INT767 FXR/TG5R agonist;

• HBX [2(2hydroxy phenyl)benzoxazole];

• ursolic acid;

• TM5441 – inhibitor of PAI1;

• 17dimethylaminoethylamino17demethoxygeldanamycin hydrochloride (17DMAG);

• mitoQ;

• aminocycline;

• β-guanadino propionic acid (BGPA);

• MIF098;

• nicotinamide riboside;

• canagliflozin – SGLT2 inhibitor;

• candesar tan cilexetil;

• geranylgeranyl acetone;

• hydrogen sulfide – SG100.

Следует отметить, однако, что эти вещества часто были отобраны за счет влияния на возрастзависимые заболевания или при влиянии на экспериментальные модели (низкоорганизованных животных), несравнимые с человеком и вообще с млекопитающими, или по чисто теоретическим представлениям, поэтому в настоящее время их нельзя отнести к ГП человека. Достаточно сказать, что широко пропагандируемый рапамицин показал некоторое повышение МПЖ в эксперименте на старых мышах лишь в 1–2 исследованиях, при этом применяемые параллельно ресвератрол и симвастатин, тоже включенные NIA в программу, не оказали никакого влияния.

Пиколинат хрома является одним из наиболее эффективных ГП у млекопитающих: повышение ПЖ в эксперименте у мышей 36 %. Препарат стимулирует митогенактивируемую киназу p38 и транспортер глюкозы, кроме того, он активирует ядерный фактор Nrf2 и гены семейства FOXO, а также белки инсулинового сигнального пути IGF-1.

N-ацетилцистеин повышает МПЖ и СПЖ мышей обоего пола на 40 %; он является антиоксидантом и активатором регенерации глутатиона.

Показано в эксперименте на мышах повышение ПЖ на 18 % при потреблении пантотеновой кислоты в дозе 300 мг в день.

Эпигаллокатехин галлат, содержащийся в чае, увеличивает ПЖ крыс на 8–12 недель; основной эффект его, как считают, – сигнальный путь фермента АМФ-зависимой протеинкиназы (АМРК); он активирует гены сиртуина, транскрипционного фактора FOXO и антиоксидантные эффекты.

Метопроллол (селективный β1-адреноблокатор) в дозе 30 мг/кг в сутки повышает СПЖ у мышей на 10 %.

Рапамицин (антибиотик группы макролидов, иммуносупрессор и антиопухолевый агент, активатор аутофагии) повышает ПЖ мышей на 25 %.

Эналаприл (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, обладает свойствами АО) при кормлении в возрасте 10–26 месяцев повышает выживаемость крыс к 26-му месяцу на 45 %.

Экстракт гинкго двулопастного повышает ПЖ крыс; он подавляет активность сигнального пути TOR и обладает антиоксидантной активностью.

Карнитин (аминокислота – источник энергии в мышцах) повышал ПЖ мышей на 9 % при применении, начиная с 12 месяцев. Карнитин является антиоксидантом и снижает липопероксидацию в органах и тканях.

Аналогично повышал ПЖ мышей глюкозамин, снижая накопление конечных продуктов глюкозилирования в мышцах, ингибируя гексокиназу и глюкокиназу, препятствуя гликолизу; он также подавляет ген рецептора IGF-1 и фосфорилирование киназы Akt; активирует антиоксидантную защиту.

Нордигидрогваяретовая кислота, ингибитор липоксигеназы и корректор обмена арахидоновой кислоты), в дозе 3,5 мг/кг повышала ПЖ мышей.

Имеются данные о пролонгирующем жизнь крыс действии ряда препаратов, содержащих комплекс витаминов, аминокислот и микроэлементов (декамевит, квадевит, ампевит и оркомин).

Скармливание янтарнокислого натрия крысам с 20-месячного возраста в течение 1,5 лет (300 мг/кг курсами по 10 дней с перерывами в 1 месяц) приводило к увеличению максимальной ПЖ на 12 %.

Добавление к корму мышей предшественника катехоламинов ДОФА (3,4-диоксифенилаланин) в больших дозах (500 мг/кг) увеличивало длительность репродуктивного периода и ПЖ.

Имеются данные о том, что применение ингибитора моноаминооксидазы типа В депренила увеличивает продолжительность жизни мышей, крыс и собак.