Карманный справочник врача. Основы геронтологии

Введение долгоживущим мышам Balb/c гормона роста (30 мкг/мышь 2 раза в неделю) с 17-месячного возраста в течение 13 недель уменьшало смертность животных в течение всего периода инъекций с 67 % в контроле до 7 % в подопытной группе.

Синтетический эстроген хлоротрианизен и препарат конъюгированных эстрогенов премарин в сравнительно малых дозах существенно увеличивали выживаемость крыс: к 24-му месяцу опыта в контроле были живы 45 % самцов и 60 % самок, тогда как в группе крыс, получавших хлоротрианизен в дозе 0,05 мг/кг, – 75 и 95 %. Длительное скармливание крысам широко применявшейся в качестве контрацептива комбинации норэтинодрона и этинилэстрадиола (50:1) в малых дозах существенно увеличивало продолжительность их жизни.

По данным Pierpaoli и Maestroni, старые мыши, которым с питьевой водой на ночь давали мелатонин, жили на 20 % дольше контрольных. Эти данные были перепроверены на мышах различных линий, крысах, плодовых мушках и плоских червях, хотя геропротекторный эффект мелатонина не был одинаков или отсутствовал.

Препарат тимуса на 20 % увеличивает среднюю продолжительность жизни мышей и на 2,5 месяца – максимальную ее продолжительность. Синтетический дипептид тимуса тимоген (альфаглутамилтриптофан натрия) обладал отчетливым геропротекторным эффектом и при этом снижал частоту развития спонтанных опухолей у крыс. Аналогично, синтетический дипептид тимуса вилон (LLysLGlu) оказывал геропротекторный эффект в опытах на мышах. Применение вилона повышало физическую активность и выносливость мышей, снижало температуру их тела, увеличивало продолжительность жизни животных и угнетало развитие у них спонтанных опухолей; длительное введение вилона не оказало никакого неблагоприятного влияния.

Начиная с пионерских работ C. McCay в многочисленных исследованиях была установлена способность ограниченной по калорийности диеты сдерживать рост крыс и мышей и увеличивать среднюю и максимальную продолжительность их жизни. Ограничение калорийности питания увеличивало продолжительность жизни также у рыб, амфибий, дафний, насекомых и других беспозвоночных. В исследованиях на приматах (главным образом макаках-резусах) получены первые свидетельства тому, что, по крайней мере, некоторые физиологические эффекты ограниченной по калорийности диеты, наблюдаемые у грызунов, воспроизводятся и у этих обезьян, чего не отмечено для человека.

Среди этих эффектов – уменьшение уровня глюкозы и инсулина в крови, снижение температуры тела, снижение энергозатрат. Установлено, что именно общее снижение потребления калорий, а не какого-либо ингредиента пищи определяет геропротекторный эффект голодания.

В большинстве исследований содержание крыс на низкокалорийном рационе начинали в молодом возрасте, что приводило к замедлению роста животных и задержке полового созревания. Когда их переводили на нормальный рацион, рост возобновлялся, они достигали половой зрелости и умирали в гораздо более позднем возрасте, чем животные, получавшие корм без ограничения; увеличение ПЖ достигалось за счет удлинения ювенильного периода, а не периода зрелости. Ограничение калорийности питания, начатое в зрелом возрасте (с 12–13-го или 17-го месяца жизни), тоже существенно увеличивает среднюю и максимальную ПЖ мышей долгоживущих линий.

За метформином прочно утвердилось представление как о средстве, миметирующем калорийограниченную диету, которая остается наиболее признанным в геронтологии средством продления жизни. Влияние метформина на старение связано, видимо, с влиянием на инсулиноподобные факторы роста и гормоны роста (ГР) и имитацию метформином эффектов голодания. При длительном введении фенформина самкам мышей линии С3Н/Sn средняя ПЖ увеличилась на 21 %, а максимальная – на 26 %, при этом в 4 раза уменьшилась частота спонтанных опухолей. Во всех возрастных группах применение метформина снижало у мышей температуру тела и замедляло возрастное выключение эстрального цикла.

Имеются сведения об успешном использовании в качестве геропротекторов ингибиторов биосинтеза белка, в частности оливомицина. Кроме того, оливомицин обладает свойствами комплексонов, связывая ионы некоторых металлов. Под влиянием препарата на 15 % увеличивалась средняя и на 23 % – максимальная ПЖ, существенно снижалось содержание липидов в сыворотке крови, замедлялось наступление возрастных изменений ряда важных функциональных и структурных показателей.

Показано увеличение ПЖ старых мышей под влиянием альфа-фетопротеина и выраженные изменения ряда параметров биовозраста у мышей и человека при введении иммунорегулятора трансфер-фактора, что объясняется развиваемой новой иммунорегуляторной теорией старения.

Биомаркеры старения у животных