Лекарственные средства. Справочник пациента

β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) – это препараты, имеющие в составе молекулы β-лактамное кольцо, которое определяет антимикробную активность лекарственных средств. При разрушении β-лактамного кольца β-лактамазой бактерий данные антибиотики перестают действовать. β-лактамы действуют бактерицидно на активно делящиеся бактерии, так как делящиеся бактерии образуют пептидогликан, который и является мишенью для действия β-лактамных антибиотиков.

+ Пенициллины

Классификация

1. Природные.

2. Полусинтетические.

Природные пенициллины

Природные пенициллины образуются различными видами плесневых грибов рода Penicillium.

Классификация природных пенициллинов:

1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые):

1.1. Короткого действия: бензилпенициллин натрия.

1.2. Длительного действия: бензилпенициллин прокаина; бензатина бензилпенициллин; бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаина.

2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые): фенонсиметилпенициллин.

Механизм действия

Пенициллины нарушают синтез клеточной стенки бактерий, блокируя фермент транспептидазу и активируя аутолизины, что вызывает последующую гибель бактерий (бактерицидный эффект).

Эти антибиотики действуют в основном на грамположительные микроорганизмы:

• грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не образующие ß-лактамазу – фермент, разрушающий ß-лактамное кольцо);

• грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии);

• грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки);

• анаэробы (клостридии);

• актиномицеты;

• спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии).

Показания

Тонзиллофарингит (ангина), скарлатина, рожа, остеомиелит, бактериальный эндокардит, очаговая и крупозная пневмония, абсцесс легких, дифтерия, менингит, газовая гангрена, столбняк, актиномикоз, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).

Препараты этой группы – средства выбора при лечении сифилиса и профилактики обострений ревматических заболеваний. Устойчивость чаще всего встречается среди стафилококков, вырабатывающих ß-лактамазы, разрушающие ß-лактамные кольца молекулы бензилпенициллинов. В связи с развитием устойчивости гонококков к бензилпенициллину препарат не следует применять при гонорее.

Бензилпенициллин выпускают в виде натриевой и калиевой солей.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли – хорошо растворимые препараты бензилпенициллина. В значительной степени разрушаются соляной кислотой желудка, поэтому вводятся внутримышечно.

Бензилпенициллина калиевая соль содержит большое количество калия, поэтому большие дозы препарата не следует применять больным с почечной недостаточностью, так как содержащийся в препарате калий может вызывать судороги.

К пролонгированным (длительно действующим) пенициллинам относят бензилпенициллин прокаина, или бензилпенициллина новокаиновую соль, которая действует 12–18 часов, бензатина бензилпенициллин, действующий 7–10 дней, и бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаина с продолжительностью действия 1 месяц.

Феноксиметилпенициллин не разрушается соляной кислотой и применяется внутрь.

Природные пенициллины имеют некоторые недостатки:

• разрушение ß-лактамазой;

• разрушение в желудке (за исключением феноксиметилпенициллина);

• относительно узкий спектр действия (эффективны против малого количества микроорганизмов).

Нежелательные реакции

Биосинтетические пенициллины в целом хорошо переносятся, но могут вызвать аллергию, включая сыпи, ангионевротический отек, анафилактический шок. Высокие дозы бензилпенициллина могут вызывать судороги, энцефалопатию, кому.

Лекарственные взаимодействия

Встречаются в практике редко. Например, действие варфарина может быть усилено бензилпенициллином.

Полусинтетические пенициллины

В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина были получены полусинтетические препараты с заданными свойствами: устойчивые к ß-лактамазам, устойчивые к соляной кислоте желудка, обладающие широким спектром действия.

Классификация полусинтетических пенициллинов:

1. Препараты узкого (преимущественно грамположительного) спектра действия, устойчивые к действию ß-лактамазы: изоксазолиловые пенициллины («антистафилококковые» пенициллины): онсациллин, нлонсациллин.

2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию ß-лактамазы:

2.1. Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин.

2.2. Карбоксипенициллины: тикарциллин.