Присоединение Техаса к США вдохновило американцев на дальнейшую территориальную экспансию в отношении богатых полезными ископаемыми Калифорнии и Новой Мексики. В марте 1846 г. американские войска перешли границу и вторглись на мексиканскую территорию. В июле Мексика, вынужденная оборонять свою территориальную целостность, объявила войну США. Экономическое и, следовательно, военное превосходство американцев, с одной стороны, и продолжавшаяся борьба между различными политическими группировками мексиканцев, с другой стороны, определили исход войны. Несмотря на героическое сопротивление мексиканцев захватчикам, к осени 1847 г. американские войска захватили обширную территорию Мексики и ее столицу Мехико. В местечке Гуадалупе-Идальго начались переговоры о мире, и 2 февраля 1848 г. мирный договор был подписан. К США отходили 2,3 млн км2
площади мексиканских штатов Техас, Верхняя Калифорния, Новая Мексика и части земель других штатов, что в совокупности составило свыше половины территории Мексики. Так крайне неблагоприятно для мексиканского народа закончилась американо-мексиканская война 1846–1848 гг. Мексика потеряла значительное количество плодородных земель, что повлияло на ее дальнейшее развитие.Антипатриотическая капитулянтская позиция правительства Мексики, возглавляемого в то время Санта-Анной, вновь проявилась в 1853 г., когда состоялась так называемая «покупка Гадсдена» – договор между посланником США Дж. Гадсденом и Санта-Анной. Под нажимом американской стороны Мексика, согласно договору, передавала Соединенным Штатам за 10 млн долларов часть своей территории площадью 120 тыс. км2
. В наши дни эта территория составляет южную часть американских штатов Аризона и Нью-Мексико.Последствия поражения в войне с США и анти-народный курс президента Санта-Анны не могли не сказаться на положении в стране. В то же время экономическое развитие Мексики сдерживали докапиталистические формы землепользования и методы эксплуатации коренного населения, крупные привилегии церкви и высших армейских кругов. В этой связи был неизбежен новый виток обострения борьбы между консерваторами и либералами, между модерадос и пурос. В середине XIX в. он вылился в буржуазную революцию и гражданскую войну 1854–1860 гг. Центральным вопросом революции стал вопрос об ускорении экономического развития страны, секуляризации имущества церкви, о ликвидации привилегий духовенства и армии.
Революция началась 1 марта 1854 г., когда в городе Аютла вспыхнуло восстание, участники которого призвали к свержению диктатуры Санта-Анны и проведению демократических реформ («план Аютла»). Вскоре революционное движение, в котором приняли участие крестьяне, ремесленники, городская беднота, интеллигенция, мелкая и средняя буржуазия, распространилось на другие штаты Мексики, охватив почти всю страну. Диктатура генерала Санта-Анны пала, а диктатор эмигрировал из страны. К власти пришло правительство либералов в лице его левого крыла пурос. В ноябре 1855 г. правительство издало закон, получивший имя выдвинувшего его министра Б.П. Хуареса. Суть «закона Хуареса» состояла в отмене привилегий духовенства и армии. Вскоре недовольные законом консерваторы и часть модерадос произвели государственный переворот. Архиепископ Мехико пригрозил отлучением от церкви всех, кто подчинится «закону Хуареса».
Однако контрреволюционные выступления удалось подавить и новое правительство И. Комонфорта, принадлежавшего к умеренным либералам модерадос, приступило к преобразованиям буржуазно-либерального содержания. Был утвержден «закон Хуареса» и принят закон, названный по имени его автора «законом Лердо», который запрещал церковным и гражданским корпорациям владеть недвижимым имуществом. Что касается церковного имущества, то «закон Лердо» ускорил переход принадлежавших церкви земельных поместий и городской недвижимости в руки буржуазии и латифундистов на условиях купли-продажи, т. е. способствовал потребностям капиталистического развития. С другой стороны, развитие капиталистических отношений требовало свободных рабочих рук. И они нашлись в лице индейцев, экспроприированных по «закону Лердо». Дело в том, что индейские общины попали под действие данного закона в качестве «гражданских корпораций», и значительная часть общинных индейских земель была скуплена латифундистами и земельными спекулянтами. Оставшиеся безземельными, бездомными и безработными индейцы посылались на бессрочные принудительные работы и становились, таким образом, дешевой рабочей силой для крупных землевладельческих хозяйств.