Однако не все галицкие бояре оказали поддержку новому князю. В ответ Роман Мстиславич устроил в городе жестокую расправу. Многие бояре бежали в другие русские земли. Роман возвратил их обещанием всяких милостей, но скоро под разными предлогами расправился и с ними. «Не передавивши пчел, меду не есть», – говорил князь своим приближенным. Объединив в своих руках огромные владения, Роман уже не боялся тестя. Он развелся с женой, отправил ее к отцу, а сам женился вторично на некой Анне, происходившей из волынского боярского рода. В 1202 г. во главе объединенного галицко-волынского войска Роман захватил Киев, изгнал Рюрика Ростиславича, а на его место посадил своего двоюродного брата князя Ингваря Ярославича. Спустя некоторое время Рюрик помирился с Романом и вновь стал киевским князем. В 1203 г. два князя вместе ходили на половцев, но поссорились из-за добычи. Захватив в плен Рюрика, его жену и дочь Предславу, Роман приказал всех троих отправить в монастырь.
Владея Киевом, Галичем и Владимиром-Волынским, Роман Мстиславич стал самым могущественным князем Южной Руси. Папа римский Иннокентий III прислал к нему своих послов, убеждая принять католицизм, за что обещал провозгласить его королем Руси. Роман ответил отказом. Вскоре, не желая ссориться с князем владимиро-суздальским Всеволодом Большое Гнездо, Роман отпустил из плена сыновей Рюрика, а старшему из них, Ростиславу, зятю Всеволода, отдал Киев. Воевал с половцами, литовцами, ятвягами. Пользовался огромным авторитетом в Польше и Венгрии. Поссорился с краковским князем Лешко Белым, начал с ним войну. Погиб на охоте около города Завихвост. Доблесть Романа отмечена в «Слове о полку Игореве».
Еще в 1223 г. Даниил Романович участвовал в битве с монгол о-татарами на р. Калка. Князь был ранен в грудь, но в числе немногих сумел прорваться к Днепру, избежав плена и гибели. После того как Северо-Восточная Русь была разгромлена Батыем, Даниил попытался укрепить свое княжество, собирая раздробленные уделы. Но в 1240 г. южнорусские города и земли были опустошены новой волной монголотатарского нашествия.
Даниил Романович бежал к мазовецкому князю Болеславу. После того как татары покинули Галицко-Волынскую землю, он вернулся в свое разоренное княжество и в 1250 г. вынужден был съездить на поклон в Орду, чтобы получить ярлык на княжение.
Даниил Романович попытался найти союзников для борьбы против монголо-татар среди европейских королей и с их помощью освободить Русскую землю. В 1254 г. он принял от римского папы Иннокентия IV королевский титул и начал войну с татарским полководцем Куремсой. Однако ни один из европейских государей не пришел ему на помощь. В 1260 г. в Галицкую землю вторглось огромное войско монгольского полководца Бурундая. Даниил Романович вынужден был признать себя данником Золотой Орды. Укрепления городов были срыты. Центром княжества стал город Холм. Здесь, спустя четыре года, князь скончался и был погребен в построенном по его повелению храме Богородицы.