Казанский собор в царский период обладал колоссальным богатством, в том числе ценными иконами, многочисленными предметами из золота, серебра, украшенными драгоценными камнями, многими православными святынями, – большинство их бесследно пропало в советский период. Все мало-мальски состоятельные и тем более богатые люди в императорский период считали для себя честью сделать щедрые денежные и иные пожертвования, передать дорогие вещественные дары собору. Например, граф А.С. Строганов подарил очень ценную дарохранительницу в виде небольшого храма в стиле ампир, а также потир и дискос из уральского камня, орнаментированные платиной; фельдмаршал князь М.И. Кутузов-Смоленский – чтимую Ченстоховскую икону Божией Матери; граф М.И. Платов прислал собору 640 кг русского серебра, отнятого (1812) казаками у французов; дворянин А.И. Суслов и его супруга пожертвовали собору древнюю икону святого Алексия, человека Божия, и преподобной Евдокии, коленопреклоненных перед Казанской иконой Божией Матери, иерусалимский патриарх Дамиан прислал (1906) чтимую икону Воскресения с частицей Живоносного Гроба Господня в подарок собору; можно привести тысячи похожих примеров. Щедрыми жертвователями в храм Казанской иконы Божией Матери и в Казанский собор были все члены царской династии Романовых, в том числе в первую очередь императоры и императрицы, абсолютно все жертвовавшие большие денежные средства и делавшие ценные вещественные пожертвования. Например, императрица Анна Иоанновна возложила на чудотворную Казанскую икону новую ценную ризу (1737) и подарила колокол; императрица Елизавета Петровна подарила Евангелие в позолоченном окладе весом более 33 кг; при освящении собора (1811) на чудотворную Казанскую икону была положена новая риза из чистого золота, украшенная драгоценными камнями и жемчугом, их большую часть пожертвовали императрица Елизавета Алексеевна и вдовствовавшая императрица Мария Федоровна (соответственно жена и мать императора Александра I); император Петр III подарил (1762) колокол весом более 980 кг; императрица Мария Федоровна подарила золотой потир, украшенный алмазами, рубинами, мамонтовой костью; император Александр I пожертвовал (1815) в ризницу священные сосуды парижской работы; ряд ценных икон был написан по заказу императора Николая I и подарен им собору; император Александр III в память спасения его и его семьи при крушении поезда в Борках в этом соборе на свои средства установил Голгофу с реликвией – гвоздем от Креста Господня, подобную иерусалимской; можно привести и другие многочисленные примеры щедрот к собору членов рода Романовых.
Многие выдающиеся люди России особо почитали именно Казанский собор. Например, великий русский полководец князь М.И. Кутузов особо выделял из всех храмов именно Казанский собор, любил молиться в нем, подарил ему чтимую Ченстоховскую икону Божией Матери. В 1812 г., перед отъездом в действующую армию, чтобы возглавить борьбу с Наполеоном в статусе главнокомандующего, он приехал помолиться именно в Казанский собор, к нему бросились многие люди, стали просить его спасти Россию, затем они вместе продолжили творить молитву. После смерти (1813) за границей, в немецком г. Бунцлау, тело Кутузова привезли в Петербург; он был похоронен в Казанском соборе с большими почестями; тогда надгробное слово произнес святитель Филарет. Могила Кутузова сохраняется в Казанском соборе. В 1837 г. на площади перед собором открыли памятники Кутузову и М.Б. Барклаю-де-Толли.
В 1825 г. в Казанском соборе отпевали графа М.А. Милорадовича, в 1887 г. – композитора П.И. Чайковского. В соборе прошли многие памятные хиротонии: епископская – церковного историка и аскета отца Амвросия (Орнатского), святителя Игнатия Брянчанинова, о. Макария (Булгакова), священническая – отца Александра (А. Булгакова), настоятеля Валаамского монастыря игумена Дамаскина (Кононова) и др.
В царский период многие благотворительные начинания творились при деятельном участии священства и прихожан Казанского собора. Например, при настоятеле собора отце Григории (Г.С. Дебольский; настоятель до 1881 г., церковный историк) с 1870 г. начало свою деятельность Благотворительное общество вспоможения бедным прихода, учредившее в 1871 г. дневной приют, в 1881 г. – богадельню для престарелых и беспомощных женщин. Отец Александр (А.А. Лебедев, настоятель собора до 1898 г.) открыл бесплатную столовую для бедных, увечных и учащихся в приходском детском приюте (1892) и Дом трудолюбия для нуждающихся женщин (1896). Во время Первой мировой войны при Казанском соборе был создан один из первых в России Попечительский совет по оказанию помощи семьям воинов, живших в приходе, и лазарет для раненых. Широкой известностью пользовался хор собора, который возглавлял до событий 1917 г. композитор В.А. Фатеев. Можно привести и другие подобные примеры.