Рожденная веком

2. Дополнительная фармакологическая иммунодепрессия в расчете на более длительное существование трансплантата и создание иммунологической неотвечаемости у донора по отношению к антигенам реципиента.

3. Трансплантация смешанного костного мозга от нескольких доноров, с тем чтобы в организме реципиента могла произойти селекция наиболее совместимого донорского костного мозга. В клинических исследованиях были подтверждены экспериментальные данные о том, что такая селекция может действительно иметь место. Однако количество клеток костного мозга от каждого донора должно быть, вероятно, по крайней мере, равно минимальному числу клеток, необходимому при введении костного мозга от одного донора, поэтому при данном методе значительно повышается общее число вводимых клеток.

4. Использование в качестве доноров близких родственников реципиента. Костный мозг, полученный от близкого родственника, а еще лучше от нескольких близких родственников (учитывая предыдущий метод), по-видимому, должен обладать более выраженной способностью к приживлению: аналогичная тенденция отмечена при гомотрансплантации почки.

5. Селективная инактивация лимфоцитов. Она была обнаружена парижским исследователем Ж. Матэ путем инкубации костного мозга в течение 0,5—1 ч при температуре 37° и последующей трансплантации мышам. Эта процедура была рекомендована для использования в клинике. Однако испытание Ван Паттэном данного метода на костном мозге обезьян дала негативные результаты, и сейчас идет его проверка.

Весьма интересна важность использования собственного (аутологичного) костного мозга, который извлекают из интактных (необлученных) участков или облученных в относительно небольших дозах (до 500 Р). Метод обоснован членом-корреспондентом АМН СССР Гавриилом Сергеевичем Стрелиным. В многолетних сравнительных экспериментах автора и его сотрудников эта процедура оказалась наиболее эффективной на крысах, собаках и обезьянах. У этих животных (и у человека) стволовые кроветворные клетки менее мобильны, и потому любые факторы, способствующие их расселению, ускоряют процессы восстановления гемопоэза.

Большим преимуществом данного метода являются его техническая простота, возможность введения свежих клеток без предварительного консервирования, при котором погибает до 50% клеток. Такой прием оправдан во всех случаях неравномерного облучения, в том числе и когда спонтанное восстановление кроветворения вполне вероятно или даже несомненно. Являясь абсолютно безопасной в иммунологическом отношении, аутотрансплантация костного мозга может тем не менее сократить срок восстановления гемопоэза, а следовательно, длительность лейкопении и тромбоцитопении, что, в свою очередь, уменьшит вероятность инфекционных и геморрагических осложнений.

Как видим, существуют реальные способы существенного повышения радиорезистентности организма профилактическим применением протекторов и ослабления уже возникшего поражения использованием широкого арсенала средств патогенетического лечения. Обе эти возможности уже сегодня используются в практике, прежде всего для защиты нормальных тканей при лучевых методах лечения опухолей (об этом речь впереди). Они учитываются также в качестве потенциальных защитных и лечебных средств в крайних, но принципиально возможных случаях переоблучения космонавтов в результате непрогнозируемой солнечной вспышки, а также персонала, попадающего в аварийные ситуации на мощных ядерных устройствах.

Усилить удар

Нужно ли вообще разрабатывать биологические средства усиления лучевого поражения, если можно просто увеличить дозу? Ответ однозначный — нужно. Это, во-первых, необходимо с научных позиций, ибо помогает вскрыть механизмы естественной радиочувствительности, а во-вторых, практически важно при разработке способов избирательного поражения опухолей.

Химические средства, используемые для этих целей, получили название радиосенсибилизаторов. Принципиально они могут быть разделены на две большие группы в соответствии с их влиянием на основные компоненты, определяющие клеточную радиочувствительность:

1 — усиливающие первичные радиационные повреждения;

2 — ослабляющие пострадиационное восстановление.

К первой группе сенсибилизаторов относят соединения, блокирующие сульфгидрильные группы (рассматриваемые как эндогенные протекторы), вещества, действие которых связывают с КЭ, а также средства усиления первичных повреждений ДНК или ингибиторы ее синтеза.