По существу антимакедонское движение началось сразу же после того, как войско Александра переправилось через Геллеспонт. Учитывая это положение, Александр перед походом для обеспечения спокойствия на Балканах, охраны македонских границ и отпора возможной высадки персидского десанта оставил на родине 14 тысяч солдат под руководством македонского наместника Антипатра в качестве стратегического резерва. То, что в Македонии было оставлено почти половина войск той армии, которая отправлялась на Восток, свидетельствует о реальной опасности антимакедонских выступлений, которую Александр всегда учитывал, и старался сделать все возможное, чтобы ее избежать. Об этом говорят также предпринятые им два важных мероприятия в Малой Азии: он отправил почти весь свой флот и значительный контингент солдат в Македонию для ее защиты от намерений персидского главнокомандующего Мемнона перенести театр военных действий на территорию противника.
Массовое выступление против Александра имело место в Средней Азии, на территории современного Узбекистана, Таджикистана и Туркмении. Эту мужественную освободительную борьбу возглавил талантливый и опытный военачальник Спитамен; ему посвящены несколько глав в этом романе. В борьбе с нашествием Александра Спитамен проявил героизм, волю, исключительную маневренность и военное мастерство. Его большие и малые операции отличались сочетанием воинского расчета со смелостью и неиссякаемой находчивостью. Основа его военной тактики зиждилась на принципах партизанской борьбы. Полукочевой, не всегда постоянный состав его конных отрядов, хорошо знавших местные особенности, был способен организовать засады, быстрые и внезапные нападения и притворные отступления. Нападения Спитамена обычно были неожиданными для неприятеля, а притворные отступления всегда приносили врагу много трудностей.
Осведомленный о каждом движении врага, отступая, Спитамен всячески изматывал силы македонян; то притворялся бегущим, то внезапно появлялся во фланге или в тылу македонских войск, наводя на них панику, уничтожая отдельные отряды этих войск стрельбой из лука.
Жестокое сопротивление со стороны воинственных племен встретил Александр и в Индии. Ассакены подняли целое восстание. Храбрые и смелые маллы и оксидраки ринулись в бой. В борьбе с Александром местные племена проявили исключительную храбрость: зажигали свои города и бежали в горы, чтобы там продолжать сопротивление. Инды отравляли свое оружие змеиным ядом, действие которого было ужасным: раненый сразу впадал в оцепенение, вскоре начинались жестокие боли, судороги и дрожь сотрясали все тело, кожа становилась холодной и синей, из раны текла черная пена, и начиналась гангрена. Одинаковая судьба ожидала и тех, кто получал большие раны, и тех, кого случайно и слегка поцарапало.
Все это говорит о том, что путь Александра отнюдь не был усеян розами, что македонской армии приходилось преодолевать большие препятствия при завоевании восточных земель. Для борьбы с этими враждебными силами Александр использовал свою более совершенную военную организацию, отсутствие единства у восставших, разрозненность и неодновременность их движения. Он натравливал одно племя на другое, один народ на другой, перетягивал на свою сторону податливых людей, а потом натравливал их против своих же соотечественников.
Все это делалось для достижения одной цели: завоевания мира. Идея создания мирового государства не покидала Александра даже и после его неудач в Индии. Но именно там выяснилось, что его представления о том, как велик мир, были далеко не ясными. Поэтому, возвратившись из индийского похода, уже в последние годы своей короткой жизни он предпринял ряд мер по организации экспедиций, в обязанность которых входило уточнить тот путь, по которому ему предстояло пройти, и определить те земли, которые должны войти в его мировое государство. В связи с этим встал вопрос об овладении морями для связи с различными частями его империи. Для осуществления этой цели были организованы морские экспедиции, которые Александр или предпринимал сам, или они проводились по его заданию. Так, в последний год его жизни была подготовлена разведывательная экспедиция для исследования Каспийского моря, и три экспедиции одновременно были посланы с флотом для исследования Аравийского полуострова. Эти экспедиции мыслились Александром только как начало для присоединения Запада. Предполагалось сооружение флота из тысячи кораблей в Финикии, Сирии, Киликии и на Кипре, проведение дорог от Ливии до Геркулесовых столбов по побережью, переселение людей из Европы в Азию и из Азии в Европу. Готовился поход против Карфагена.