Предполагаемый поход в Западное Средиземноморье требовал изменения старого состава македонского войска, не разделявшего миродержавнических идей своего царя. Поэтому в Описе, на Тигре, Александр решил отделаться от своих ветеранов, выставив невинный предлог — усталость воинов. Последние быстро разгадали маневр Александра. Раздраженные тем, что он не изменил своих решений, огорченные окончательной невозможностью примирить его интересы с интересами Македонии и македонян, воины кричали, что «пойдут домой все, пусть он воюет один». Забыв о всякой дисциплине, они заявляли, что никуда отсюда больше не пойдут, кроме как на родину. Среди воинов были не только те, кто должен был уйти в Македонию, но и те, с кем Александр намерен был продолжать поход. Все жаловались, все были недовольны. Александр в гневе стал осыпать их упреками, приказал схватить подстрекателей и вести их на казнь. Он замышлял новые походы и новые завоевания. По словам древнего историка Арриана, Александр не усидел бы спокойно на месте, довольствуясь приобретенным, если бы даже прибавил к Азии Европу, а к Европе — острова бреттанов (современная Англия). За этими пределами он стал бы искать еще неизвестное и вступил бы, если бы не было с кем, в состязание с самим собой.
Уже будучи больным, Александр в 323 году до н. э. объявил военачальникам свои распоряжения относительно выступления в поход: сухопутные войска должны быть готовы к выступлению через четыре дня, а флот, где будет находиться он, отплывает через пять. В последующие дни, когда болезнь быстро прогрессировала и трагический исход был уже предрешен, Александр не переставал отдавать приказания и распоряжения своим командирам о начале грандиозного похода. Только преждевременная смерть помешала ему устремиться на завоевания новых земель в Средиземноморье, а его преемники тотчас же поспешили порвать с его несбыточной мечтой о мировом господстве.
Преждевременная смерть… Все древние авторы без исключения говорят о насильственном устранении македонского царя. Одни показывают свою осведомленность об этом, но считают это выдумкой (Арриан, Плутарх); другие передают известие со слов иных писателей, но сами вполне допускают возможность отравления (Курций, Диодор); третьи принимают эту версию как действительно совершившийся факт (Юстин).
Юстин весьма определенно заявляет, что дело здесь не в какой-то тяжелой форме восточной лихорадки, а в коварном убийстве, гнусность которого сильным и влиятельным преемникам Александра удалось скрыть. Эта мысль отчетливо проводится и у других историков.
Александр умер в результате нового политического заговора, во главе которого стояли на этот раз наместник Македонии Антипатр и его сыновья. Ц,ель этого заговора была такая же, как и прежних неудавшихся заговоров: изменить ход событий путем физического устранения Александра. Но если до этого заговоры были своевременно раскрыты, заговор Антипатра удалось осуществить. Наместник Македонии выступал против основ восточной политики Александра, отверг его обожествление, относился без сочувствия к мерам по приближению к управлению персов, усматривая в этом принижение своего народа и собственного положения. Кроме того, гибель Филоты и Пармениона заставила многих содрогнуться. Парменион был старым боевым другом Антипатра, и его ничем не оправданная смерть усилила неприязнь македонского наместника к царю. К этому прибавилась почти одновременная жестокая казнь зятя Антипатра, Линкестийца. Тогда же Александр послал полководца Кратера в Македонию в качестве наместника, а Антипатру приказал с новым контингентом войск прибыть к нему в Вавилон. Получив такой приказ, старый полководец убоялся расправы — участи Пармениона. Поэтому он принял меры предосторожности и первым нанес удар руками своих сыновей и единомышленников. По всем данным, Александр умер от яда, который послал Антипатр со своим сыном Кассандром в посуде из конского копыта. Тот в свою очередь передал яд своему младшему брату Иоллаю, царскому виночерпию. Иоллай вместе с участником преступления фессалийцем Мидием разбавляли вино, которое обильно пил македонский царь, этой сильнодействующей отравой. Организм Александра, ослабевший от болезни, не выдержал, и в июне месяце 323 года до н. э. его не стало.
Прожил Александр очень мало — 32 года и 10 месяцев. Многие буржуазные историки указывают, что, если бы он мог прожить хотя бы еще 10—15 лет, его обширное государство стало бы крепким и надолго могло пережить своего создателя. Только ранняя его смерть, по их мнению, дала другой оборот событиям. Но это глубокое заблуждение.
Если бы даже он прожил еще столько, сколько жил, ему все равно не удалось бы осуществить своей мечты о завоевании мира и установлении мирового господства. Путь к достижению этой цели преградили бы свободолюбивые народы, которые никогда не терпели иноземных захватчиков и поднимались на решительную и беспощадную борьбу с ними.