Внутренние болезни в вопросах и ответах

Ведущую роль в развитии аллергической (атопической) БА играет реакция гиперчувствительности немедленного (анафилактического) типа. В процессе сенсибилизации к различным атопическим аллергенам (антигенам) образуются специфические антитела класса IgE, связывающиеся с рецепторами, расположенными на мембранах тучных клеток дыхательных путей, циркулирующих в крови базофилов и других клеток (эозинофилов, макрофагов). При повторных контактах с аллергеном возникает немедленная реакция: взаимодействие антигена со специфическими IgE-антителами, фиксированными преимущественно на тучных клетках — с последующей дегрануляцией этих клеток, которая происходит уже через несколько секунд. При этом клетки секретируют пресинтезированные медиаторы (гистамин, серотонин, эозинофильный хемотоксический фактор, нейтрофильный хемотоксический фактор, гепарин, ферменты) и вновь образованные медиаторы (фактор активации тромбоцитов, лейкотриены С₄, D₄, Е

₄, тромбоксан, простагландины Е₂, F₂α, D₂

, D₄), которые вызывают повышение сосудистой проницаемости, отек ткани, спазм гладкой мускулатуры бронхов, изменение реологических свойств секрета и нарушение мукоцилиарного транспорта.

Синтез и секреция IgE регулируется Т-лимфоцитами. Т2-хелперы, синтезирующие такие цитокины, как интерлейкины (IL) 4, 5, 6, 10, 13 и гранулоцит-моноцит-колониестимулирующий фактор (GM-CSF), стимулируют выработку IgE В-лимфоцитами. Напротив, Т1-хелперы, продуцирующие интерлейкины 2, 3 и γ-интерферон, тормозят синтез IgE. Кроме того, IL-6, IL-11, GM-CSF являются провоспалительными цитокинами, способствуют усилению и распространению воспалительного процесса. Нарушения регуляторных механизмов иммунного ответа могут быть генетически детерминированными, но могут возникать и под влиянием аллергенов, вирусной инфекции, метеорологических и других факторов.

Секретируемые тучными клетками медиаторы и цитокины вызывают приток гранулоцитов, моноцитов, Т-лимфоцитов, тромбоцитов, эозинофилов к месту проникновения аллергена. В связи с этим через 6-12 ч развиваетсяпоздняя фаза аллергической реакции, при которой преобладает клеточная инфильтрация. Вторичные клетки-эффекторы также являются источниками ряда медиаторов и цитокинов, которые вызывают отек слизистой оболочки дыхательных путей, стимулируют секрецию слизи, повреждают бронхиальный эпителий и, в свою очередь, стимулируют базофилы и тучные клетки. Формируется механизм положительной обратной связи.

При неиммунных механизмах развития БА стимуляция тучных клеток происходит неспецифическими стимулами с высвобождением биологически активных вешеств и последующими процессами, приводящими к отеку стенки бронхов, бронхоспазму и гиперсекреции. Более отдаленным последствием активации тучных клеток является выделение метаболитов арахидоновой кислоты, образующейся из фосфолипидов клеточной мембраны под действием фосфолипазы А₂. При метаболизме арахидоновой кислоты образуются лейкотриены, тромбоксаны, простагландин F₂α и др., обладающие выраженным бронхоконстрикторным и провоспалительным действием. В частности, данный механизм имеет место при аспириновой БА — снижение синтеза простагландина Е (расслабляющего гладкую мускулатуру) и увеличение лейкотриенов (способствующих бронхоспазму и отеку слизистой оболочки бронхов).

Следует отметить, что патогенез эндогенной БА изучен недостаточно. У части больных эндогенной астмой в семейном анамнезе имеются указания на атопические заболевания, в мокроте обнаруживаются эозинофилы и медиаторы воспаления, повышен уровень IgE в сыворотке крови, нередко выявляется сенсибилизация к пищевым, инфекционным и лекарственным аллергенам. В формировании эндогенной БА наибольшее значение придается неиммунным механизмам: изменениям функционирования эндокринной системы, нервной системы, мембрано-рецепторным нарушениям и др.

5. В чем заключается роль инфекции при бронхиальной астме?

Значение инфекции в патогенезе БА не вызывает сомнений в связи с имеющимися клиническими наблюдениями и эпидемиологическими исследованиями — рост заболеваемости БА во время инфекций респираторного тракта и улучшение состояния больных после купирования инфекционного процесса. В настоящее время установлено, что именно респираторные вирусы (респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гриппа и парагриппа), а не бактерии, являются факторами, способствующими обострениям БА.

Реализация вирусной респираторной инфекции в качестве этиологического фактора БА также возможна — скорее всего при наличии предрасположенности к данному заболеванию, например, при наличии дефектов систем, принимающих участие в регуляции бронхиального тонуса.