Здоровый кишечник. Как обрести контроль над весом, настроением и самочувствием

Парацетамол широко используется в качестве болеутоляющего и жаропонижающего с 1950-х годов. Известны многие нюансы его действия в организме человека на молекулярном уровне. Менее понятно, почему, принимая его, разные люди демонстрируют широчайший спектр реакций, в частности побочных эффектов. Передозировка парацетамола — основная причина острой печеночной недостаточности в Соединенных Штатах, однако в 20% случаев не удается объяснить ее механизм[119]

. Обнаружив причину, можно будет гарантировать, что каждый пациент получит эффективную и в то же время безопасную дозу. Одна переменная, влияющая на дозировку, — это скорость, с которой средство удаляется из организма. Если оно быстро вымывается, может понадобиться более высокая доза, чтобы поддержать нужное количество лекарства в поражаемом органе или в крови. Однако если действующее вещество задерживается в организме дольше, чем предполагалось, возрастает риск нежелательных побочных эффектов и передозировки.

Частично скорость, с которой лекарство выводится из организма, определяется тем, насколько быстро его перерабатывает печень. Печень — система детоксикации. В организме, как на конвейере, обрабатываются химические вещества: это соединения из принятых нами лекарств, результаты метаболизма наших собственных клеток или микрофлоры. Молекулярный механизм в печени «навешивает химические ярлыки» потенциально пагубным веществам, чтобы упростить их вывод из организма. Скорость обработки химических веществ зависит от набора генов человека и количества других соединений, циркулирующих в системе. Если соединений, ожидающих присвоения ярлыка, становится слишком много, возникает «очередь». Однако на самом деле вещества не стоят в ожидании, а продолжают циркулировать в крови, пока у печени не появится возможность их изменить. Чем дольше вещество циркулирует в крови, тем дольше оно воздействует на организм. Этим, в частности, объясняется чрезмерно сильный эффект некоторых препаратов.

Производители принимают во внимание время выведения вещества, когда создают лекарства, а врачи — когда определяют необходимую пациенту дозировку. Если средство быстро изменяется и выводится, необходима повышенная доза, чтобы оно подействовало как надо. Однако работоспособность печени зависит от индивидуальных особенностей организма, поэтому человек может принять более высокую или более низкую «эффективную» дозу, чем предполагалось. Представьте, что вам выписали лекарство. Если ваш организм помечает и выводит препарат медленнее, чем обычно, вы подвергнетесь воздействию более высокой дозы, что увеличит риск развития нежелательных побочных эффектов. Если же вы выведете лекарство слишком быстро, то, вероятно, не получите эффективного лечения.

Внешние факторы также влияют на скорость, с которой организм обрабатывает лекарства. Так, людям, принимающим статины, советуют воздержаться от грейпфрутов. Химические вещества, естественным образом возникающие в грейпфруте, напрямую конкурируют с обработкой статина в печени, замедляя его выведение и, соответственно, повышая дозу до потенциально вредного уровня.

Химические соединения, извлекаемые из продуктов питания, — не единственный источник «нестабильности». Вещества, производимые микрофлорой, также могут повлиять на переработку лекарств в организме.

Отслеживая скорость удаления парацетамола из организма, ученые обнаружили, что на нее влияет п-крезол — продукт жизнедеятельности микрофлоры[120]. Его количество зависит от видов микробов в кишечнике и объема поглощенных аминокислот (структурных элементов белков). Микробы в кишечнике перерабатывают аминокислоты и производят отходы — п-крезол. Из толстой кишки п-крезол усваивается в кровь, затем его нужно пометить в печени и вывести из организма. Печеночный фермент, помечающий п-крезол, отвечает также за детоксикацию парацетамола, поэтому из-за избытка п-крезола возникает очередь на обработку парацетамола. Значит, если микрофлора пациента вырабатывает большое количество п-крезола, он может получить более высокую дозу парацетамола. Важно отметить, что «продуктивность» микрофлоры, вырабатывающей п-крезол, может колебаться день ото дня. Она зависит от рациона человека, особенно от количества употребленного белка.