10 апреля 1912 г. «Титаник» отправился в первый рейс из Саутгемптона. Командовал пароходом капитан Эдвард Дж. Смит, прослуживший на командных должностях в компании свыше 30 лет. Совершив кратковременный заход в ирландский порт Куинстаун, где на судно прибыли пассажиры низших классов, лайнер взял курс на Нью-Йорк, куда он должен был прибыть 20 апреля. На борту находилось 2207 человек (891 член экипажа и 1316 пассажиров). В первый рейс вместе с судном отправился его главный конструктор Томас Эндрюс. Также на борту находился один из директоров компании «Уайт Стар Лайн» Дж. Б. Исмей.
С полудня 14 апреля от находившихся поблизости судов стали поступать сообщения об обнаружении айсбергов и больших ледовых полей. В том числе поступила телеграмма с предупреждением с одного из судов компании «Уайт Стар Лайн», переданная лично Исмею. Сообщения приходили до позднего вечера, а в 23:00 пароход «Калифорниан» сообщил, что он окружен льдами и остановился на ночь. Штурманская служба «Титаника» зафиксировала понижение температуры воздуха на 6° в период с 19:00 до 21:00, что свидетельствовало о наличии поблизости мощного источника холода, каковым являются айсберги. Но лайнер шел, не сбавляя хода. В 23:40 впередсмотрящий Фредерик Флит крикнул: «Прямо по курсу айсберг!». Вахтенный штурман Уильям Мердок немедленно скомандовал: «Лево на борт! Стоп машина! Полный назад!». Рулевой Хиченс выполнил приказ и резко переложил штурвал, но судно по инерции примерно полторы минуты двигалось вперед и начало отворачивать, когда айсберг был уже рядом. Удар оказался почти неощутимым для пассажиров, поэтому никто не придал этому значения. Но в машинное отделение начала поступать вода и судно остановилось.
Капитан Смит попросил конструктора судна Эндрюса установить размеры повреждений, а сам спустился в машинное отделение. Томас Эндрюс, обойдя судно, разыскал капитана и доложил, что затоплены форпик и три трюма, пароход получил дифферент на нос, вода скоро начнет затапливать котельные отделения. В конце он сделал вывод, что «Титанику» осталось жить примерно полтора часа. Капитан Смит приказал радистам срочно дать сигнал бедствия. Ближе всех к гибнущему судну был пароход «Калифорниан», который в 23 часа остановился в сплошных льдах до утра. Но его радист, находившийся на вахте с 7 утра, в полночь ушел спать, а второго радиста не было. И бывшее ближе всех судно не смогло помочь людям с гибнущего лайнера.
В 00:30 радистам «Титаника» удалось связаться с находившимся в 60 милях трансатлантиком «Карпатия». Его капитан, Артур Генри Рострон, получив просьбу о помощи, приказал спешить на помощь. Он вызвал старшего механика, сообщил о происшедшем, заметив, что дорога каждая минута. На «Карпатии» в помощь машинной команде вызвали свободную от вахты смену, а из котлов постарались выжать все возможное. Весь пар подавали на машины, полностью прекратив его расходование на другие цели, в том числе и отопление. Экипаж готовился к приему пострадавших. Радисты «Карпатии» постоянно поддерживали связь с «Титаником».
В 00:20 на «Титанике» была отдана команда «Вывалить шлюпки за борт!», а через 10 минут – «Женщины и дети – в шлюпки!». Первая шлюпка отошла от борта лайнера в 00:45, в ней оказалось всего 25 человек вместо 65, во второй – вообще 12 пассажиров. Серьезность ситуации люди осознали, когда судно стало заметно погружаться в воду носом. В одну из шлюпок спрыгнул директор компании Брюс Исмей; в отличие от него конструктор «Титаника» и его капитан остались на гибнущем судне. Мужественно вел себя экипаж. Последняя шлюпка отошла от борта гибнущего лайнера в 02:05. Примерно в 02:15 нос судна резко опустился, судно заметно дернулось вперед. В это время первая труба обломилась, лопнули державшие ее металлические тросы, и она упала на оказавшихся в воде людей. Освещенный огнями корпус лайнера наклонялся и вскоре дифферент достиг 45о, свет погас, раздался грохот – сорвавшиеся с фундаментов механизмы падали вниз. Затем корма судна встала почти вертикально и в 02:20 «Титаник» полностью погрузился в воду… В 4 часа «Карпатия» встретила первую шлюпку с пассажирами «Титаника».
Основной причиной гибели судна явилось отсутствие герметичных палуб над водонепроницаемыми отсеками, так как вода при затоплении первых шести отсеков стала переливаться через верхние кромки водонепроницаемых переборок, не стыковавшиеся с палубой. К большим жертвам также привело недостаточное количество спасательных шлюпок.