В годы правления Баязида II (1481—1512) под власть турок окончательно попала Герцеговина, а ряд европейских государств — Венгрия, Австрия, Польша — не раз отражали вооруженный натиск Османской империи. Но особенно значительно расширилась территория турецкого государства в эпоху царствования двух самых знаменитых после Мехмеда II Завоевателя султанов — Селима I Грозного (1512— 1520) и Сулеймана I Законодателя (1520—1566).
И в ту пору смена власти в династии османов сопровождалась драматическими событиями. Селим при жизни отца, Баязида II, вынашивал планы захвата престола. Для этого он стремился расположить к себе янычарское войско. В 1511 г. дело дошло даже до военного столкновения, в котором Селим потерпел неудачу. Больной Баязид хотел передать престол другому сыну, Ахмеду, но янычары воспротивились этому, подняв бунт в столице. Зимой 1512 г. Селим, некоторое время укрывавшийся в Крыму с небольшим отрядом, подошел к Стамбулу, где был встречен поддержавшими его янычарскими частями. Султан Баязид II, принужденный к отречению, покинул Стамбул. Но вскоре он умер, скорее всего от яда. По приказу Селима были задушены его братья и племянники, причем некоторых лишали жизни в присутствии нового султана. Так Селим I, заняв престол, сразу же оправдал свое прозвище «Явуз»— «Грозный» или «Жестокий». Оба значения этого турецкого слова полностью проявились в действиях нового султана в период его многочисленных завоевательных походов.
После завоевания Константинополя, когда угроза турецкого нашествия стала ощущаться даже в Западной Европе, многие европейские государи стали стремиться наладить с турецкими султанами дипломатические отношения. В столицу османского государства зачастили послы многих государств. После захвата южного берега Крыма владения султанов стали граничить с территорией Московского государства. В последние годы XV в. установились контакты между Москвой и Стамбулом. В столице Османской империи побывали первые русские посольства. Султан Баязид II заверил Москву в дружественном отношении и посулил русским купцам свободу торговли в своих владениях.
Начало XVI в. ознаменовалось резким обострением отношений между Османской империей и Ираном, находившимся под властью шахской династии Сефевидов. Произошло это из-за возникшего соперничества двух держав в борьбе за аравийские земли. Обе стороны предпочитали облекать свои захватнические устремления в религиозную форму. В этих государствах господствовали разные направления в исламе: в Иране — шиизм, а в империи османов — суннизм. Султан Селим I был ярым противником шиизма. В 1513 г. он повелел во всех своих владениях составить списки шиитов с целью их поголовного уничтожения. После этого 40—45 тыс. шиитов, не только подлинных, но порой и мнимых, были убиты.
В августе 1514 г. армии шаха Исмаила и султана Селима I встретились в Чалдыранской долине, расположенной к востоку от озера Урмия. Селим I располагал стодвадцатитысячным войском, численность иранских войск была примерно такой же. Но турки имели перевес в огнестрельном оружии: турецкие пушки и мушкеты нанесли огромный урон шахской кавалерии. Сражение кончилось разгромом армии Исмаила, сам шах был ранен, но успел бежать. На поле битвы полегло около 50 тыс. воинов шаха.
После этой победы Селим I начал готовить большой поход для завоевания Египта. Стремясь обеспечить себе тыл, Селим I подчинил Юго-Восточную Анатолию и захватил Курдистан. Курдским беям пришлось признать власть султана. Турки заняли такие крупные города, как Диярбакыр, Мосул и Мардин. Затем Селим двинул свою армию в Египет.
В августе 1516 г. на Дабикском поле (Мардж-Дабик), расположенном на расстоянии одного дня пути от Алеппо (Халеба), произошло сражение между 60-тысячной армией во главе с султаном Египта и войском Селима I. И опять исход сражения решила турецкая артиллерия, которая по праву считалась в то время лучшей в мире. В войске турецкого султана были пушки разного калибра, в том числе легкие орудия, установленные на конных тачанках. Артиллерия Селима, укрытая за связанными цепями телегами и баррикадами, успешно поражала конницу противника, которая была значительно боеспособнее турецкой. Битва кончилась беспорядочным бегством египетского войска.
В течение сентября 1516 г. армия Селима почти беспрепятственно заняла всю территорию Сирии. В октябре Дамаск встречал султана османов. Улицы, по которым двигался султанский кортеж, были устланы шелковыми тканями.
К концу ноября турецкая армия завершила оккупацию Сирии и Палестины. В январе 1517 г. произошли решающие бои в северном предместье Каира, где были созданы укрепления и установлено около 100 пушек. Но пушки эти не выстояли против мощной артиллерии Селима, и войска его противника обратились в бегство. Овладев Египтом, Селим I включил его в состав Османской империи.