Постепенно в Сирии и Египте начала действовать османская система управления, в больших городах расположились янычарские гарнизоны. Перед уходом войск Селима I из Каира власть султана признал правитель Хиджаза, где находятся города Мекка и Медина — святыни мусульманского мира. В августе
1517 г. Селим I покинул Каир, по традиции отправив в Стамбул тысячи каирских ремесленников. Арабский историк —современник событий Ибн Ийас так описывал богатую добычу Селима I: «Говорят, что, покидая Египет, сын Османа увез с собой тысячу верблюдов, груженных золотом и серебром, и это не считая добычи, состоявшей из оружия, фарфора, бронзы» коней, мулов и верблюдов и прочего, не говоря уже о великолепном мраморе».
У турецких султанов появились в ту пору владения и на севере Африки. Порт Алжир и прилегающие к нему земли были в 1516 г. захвачены турецкими пиратами. Их главарь Хайреддин Барбаросса в 1518 г. признал верховную власть султана, получив от Селима I титул бейлербея Алжира.
Селим I умер скоропостижно в возрасте 43 лет в очередном походе. На трон в 1520 г. вступил его сын Сулейман, поставивший себе в качестве первоочередной задачи завоевание Венгрии. В 1521 г. он бросил свое войско на захват Венгерского королевства. В том же году турки овладели Белградом.
После этого Сулейман на некоторое время приостановил военные операции в Венгрии, направив военно-морскую экспедицию — 300 судов с десятитысячным отрядом пехоты — на остров Родос, который принадлежал тогда рыцарям-иоаннитам. Их флот часто тревожил турецкие корабли на путях, соединявших Стамбул с владениями османов в Аравии. Турки высадились на Родосе в конце июля 1522 г. Осада крепости Родос оказалась затяжной, несколько приступов были отбиты с огромными потерями для турок. Только после усиления осаждающей армии огромным сухопутным войском, в котором было до 100 тыс. воинов, Сулейман смог добиться победы. В конце декабря 1522 г. родосская крепость капитулировала.
Затем султан возобновил натиск на Венгрию.
В апреле 1526 г. начался новый поход огромной турецкой армии (100 тыс. воинов и 300 пушек) по землям Венгрии. По Дунаю, сопровождая сухопутную армию султана, плыло несколько сотен небольших турецких гребных судов с янычарами на борту.
Главное сражение произошло в августе 1526 г. у города Мохач, расположенного в равнинной местности на правом берегу Дуная. Венгерская армия намного уступала турецкой в численности и вооружении. У короля Людовика II было 25 тыс. воинов и всего 80 пушек. Тем не менее, когда армия Сулеймана появилась у Мохача, король решил немедленно атаковать. Венгерская конница прорвала первую линию турецких войск, а когда она вступила в сражение с янычарскими частями, турецкая артиллерия неожиданно почти в упор стала ее расстреливать. Почти все венгерское войско было уничтожено, погиб и сам король. Мохач был разграблен и сожжен. Победа у Мохача открыла туркам путь к столице Венгрии. Через две недели после этого сражения султан Сулейман вступил в Буду. Затем армия султана двинулась в обратный путь, уводя с собой десятки тысяч пленных. В обозе султана находились ценности дворца венгерского короля, в их числе богатейшая библиотека.
В 1525—1526 гг. османская столица была полна слухов о крестьянских бунтах в Малой Азии, вызванных ростом налогов и произволом султанской администрации. Особенно значительным было выступление крестьян в Киликии, где повстанцы захватили многие районы вплоть до Сиваса и несколько раз наносили поражение султанским войскам. Крестьянские бунты были подавлены в 1526 г. После завершения карательных акций в Малой Азии Сулейман I начал готовиться к новому походу в Венгрию, намереваясь затем пойти войной против Австрии.
С конца сентября до середины октября 1529 г. турки штурмовали стены Вены, но столкнулись с мужеством и организованностью ее защитников. Их было всего 20 тыс. Артиллерия крепости насчитывала лишь 70 пушек, но крепостные стены были весьма мощными. Сулейман бросил на штурм Вены стодвадцатитысячное войско, имевшее 300 пушек. В водах Дуная на турецких кораблях находились десантные части. Три дня турки пытались здесь проникнуть в город, но были отбиты. 14 октября султан отдал приказ о решающем штурме. Атаки турецких войск вновь захлебнулись. Между тем в лагере турок стал ощущаться недостаток в продовольствии. Дело шло к зиме, и в войсках, в частности в янычарских частях, вспыхнуло недовольство, конца осаде не предвиделось. 16 октября султан приказал уходить от Вены. Это было крупное поражение турецкого оружия, хотя на обратном пути войска султана разорили немало городов и крепостей, увели в плен 10 тыс. пленных.