Читаем Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать полностью

Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Рис. 27. Механизмы действия противоопухолевых средств.

Комбинированная химиотерапия также является распространенным выбором для получения адекватных ответов. Это предотвращает развитие резистентных клонов, способствуя цитотоксичности в покоящихся и делящихся клетках.

Химиотерапия может проводиться в неоадъювантном, адъювантном, комбинированном и метастатическом режимах.

• Неоадъювантная терапия – это лечение, проводимое перед основным лечением.

• Адъювантная терапия – это лечение, проводимое в дополнение к начальной терапии, которое может подавить или устранить рост скрытых раковых клеток. Адъювантная терапия является стандартом лечения рака молочной железы, легких, колоректального рака и рака яичников.

• Комбинированные методы, такие как химиотерапия и облучение, используют для уменьшения размера опухоли перед хирургическим вмешательством или в лечебных целях при раке головы и шеи, легких, анального канала.

<p>Основные химиотерапевтические средства</p>

Алкилирующие агенты

• Производные азотистого иприта – бендамустин, циклофосфамид.

• Производные нитромочевины – кармустин, ломустин.

• Аналоги платины – карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин.

• Триазены – дакарбазин, прокарбазин, темозоламид.

Механизм действия: алкилирующие агенты действуют путем сшивания нитей ДНК, особенно в положении N-7 гуанина. Они неспецифичны для фазы клеточного цикла и поэтому активны на протяжении большей его части. Эти препараты образуют нестабильную алкильную группу R-CH²⁺, взаимодействующую с нуклеофильными центрами белков и нуклеиновых кислот. Ингибируют репликацию и транскрипцию ДНК.

Побочное и токсическое действие:

миелосупрессия, воспаление слизистых оболочек, тошнота и рвота, нейротоксичность, алопеция, легочный фиброз, бесплодие, вторичные злокачественные новообразования.

Антиметаболиты

• Аналоги цитизина – азацитидин, децитабин, цитарабин, гемцитабин.

Механизм действия: антиметаболиты препятствуют синтезу ДНК и РНК, действуя как ложные метаболиты, которые включаются в цепь ДНК или блокируют основные ферменты, предотвращая синтез ДНК. Большинство агентов специфичны для S-фазы клеточного цикла. Эти ЛС наиболее эффективны при использовании против быстро меняющихся клеточных популяций и, следовательно, более эффективны против быстрорастущих опухолей. Они непосредственно встраиваются в ДНК и ингибируют ДНК-метилтрансферазу (азацитидин, децитабин) или ДНК-полимеразу (цитарабин, гемцитабин).

Побочное и токсическое действие: миелосупрессия для всех препаратов. Цитарабин в высоких дозах вызывает нейротоксичность, конъюнктивит. Гемцитабин вызывает повышение активности печеночных ферментов, интерстициальный пневмонит.

• Антагонисты фолиевой кислоты – метотрексат, пеметрексед.

Механизм действия: снижают уровень фолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилатов.

Побочное и токсическое действие: миелосупрессия, мукозит, гепатотоксичность, нефротоксичность, кожные реакции.

Профилактика токсичности: гидратация и подщелачивание мочи, спасательная терапия лейковорином.

• Аналоги пиримидина – фторурацил (5-ФУ), капецитабин (пролекарство 5-ФУ).

Механизм действия: активный метаболит (F-dUMP) образует стабильный ковалентный комплекс с тимидинсинтетазой в присутствии восстановленной фолиевой кислоты, что препятствует синтезу и репарации ДНК.

Побочное и токсическое действие: дозолимитирующий ладонно-подошвенный синдром, мукозит, диарея. Дозолимитирующая миелосупрессия.

Антимикротубулярные агенты

• Таксаны – паклитаксел, доцетаксел.

Механизм действия: нарушение баланса полимеризации и деполимеризации микротрубочек, вызывающее аномальную клеточную функцию и нарушение репликации, ведущее к апоптозу. Ингибирует сборку микротрубочек, что специфично для М-фазы.

Побочное и токсическое действие: реакции гиперчувствительности, миелосупрессия, периферическая невропатия.

• Алкалоиды барвинка – винбластин, винкристин.

Механизм действия: связывание с тубулином и ингибирование образования микротрубочек; останавливает клетки в метафазе.

Токсичность: периферическая невропатия (нарушение как двигательной, так и сенсорной функции), миелосупрессия.

Ингибиторы топоизомеразы II

Антрациклины (доксорубицин, даунорубицин, идарубицин, митоксантрон) ингибируют синтез РНК и ДНК. Они ингибируют топоизомеразу II, критический фермент для раскручивания ДНК при репликации и синтезе, вызывая остановку роста и запрограммированную гибель клеток.

Побочное действие: миелосупрессия, кардиотоксичность (кумулятивная), мукозит.

Антибиотики

• актиномицин D, блеомицин, дауномицин.

Механизм действия: ингибируют синтез РНК и ДНК. Противоопухолевые антибиотики специфически ингибируют топоизомеразу II. Они в основном связываются с ДНК посредством интеркаляции и вызывают блокаду в ДНК и РНК.

Токсичность: кумулятивная легочная токсичность, гиперпигментация.