Фармакология может быть доступной. Иллюстрированное пособие для врачей и тех, кто хочет ими стать

Для адсорбции на клетке вирион должен связаться с определенной структурой, расположенной на цитоплазматической мембране клетки-хозяина. Так, для ВИЧ первым шагом проникновения в клетку является взаимодействие с хемокиновым рецептором ССR5. Маравирок – антагонист хемокинового корецептора 5 (CCR5). Он связывается с CCR5 и предотвращает взаимодействие с гликопротеином 120 ВИЧ-1, который необходим для проникновения CCR5-тропного ВИЧ-1 в клетки. Препарат не связывает CXCR4 и активен только в отношении CCR5-тропных штаммов ВИЧ.

<p>Лекарственные средства, угнетающие проникновение вириона</p>

Энфувиртид представляет собой крупный пептид, который связывается с гликопротеином 41 ВИЧ и тем самым блокирует процесс слияния вириона и клетки хозяина. Препарат чаще всего применяют при возникновении резистентности или непереносимости других препаратов. Из-за пептидной структуры энфувиртид не назначают перорально, его следует вводить подкожно два раза в день. Он может вызывать реакции в месте инъекции, но в остальном хорошо переносится и одобрен для применения как у взрослых, так и у детей.

<p>Лекарственные средства, действующие на депротеинизацию</p>

Амантадин и римантадин представляют собой синтетические соединения трициклических аминов, которые блокируют протонный канал вируса М2, что препятствует закислению среды и депротинизации вириона. Эти препараты использовали для профилактики и лечения гриппа А. Появление резистентных штаммов сделало эти препараты в значительной степени неэффективными, и в настоящее время они не рекомендуются для профилактики или лечения гриппа. Устойчивость к этим препаратам возникает в результате мутаций протонного канала М2.

<p>Лекарственные средства, нарушающие экспрессию и репликацию вирусного генома</p>

РНК-содержащий ВИЧ использует обратную транскриптазу для создания ДНК с целью ее дальнейшей имплементации в ДНК хозяина. В класс ингибиторов обратной транскриптазы входят два подкласса препаратов. К первому классу относятся нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) зидовудин, ламивудин, а ко второму – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), например эфавиренц.

НИОТ являются пролекарствами, проникают в клетку-хозяина и должны фосфорилироваться, прежде чем они станут активными. Внутри клетки хозяина клеточные киназы активируют препарат, который действует за счет своей структуры и конкурирует с природными дезоксинуклеотидами; они, в свою очередь, предотвращают образование 3›-5›-фосфодиэфирной связи в растущих цепях ДНК и, таким образом, могут предотвратить репликацию вируса.

ННИОТ представляют собой второй класс ингибиторов обратной транскриптазы. Первичный механизм действия заключается в связывании ННИОТ с обратной транскриптазой, что снижает общую активность полимеразы и синтез ДНК в целом замедляется.

Вирусная интеграза катализирует ковалентную вставку вирусной ДНК, образующейся путем обратной транскрипции РНК, в хромосомы инфицированных клеток. Интеграза – жизненно важный фермент, катализирующий две реакции, которые должны произойти для встраивания вирусной ДНК в ДНК хозяина. После интеграции провирус сохраняется в клетке-хозяине и служит матрицей для транскрипции вирусных генов и репликации вирусного генома, что приводит к производству новых вирусов.

Ралтегравир – антиретровирусный препарат, используемый для лечения инфекции ВИЧ-1. Препарат ингибирует активность интегразы ВИЧ-1, что препятствует имплементации ДНК ВИЧ-1 в геном клетки-хозяина.

Самой большой группой противовирусных средств являются блокаторы синтеза ДНК. Большинство противовирусных средств, используемых при различных вирусных инфекциях, входят в эту группу. Препараты этой группы по строению являются аналогами эндогенных нуклеозидов. Эти нуклеозидные препараты должны быть активированы киназами вируса и клетки-хозяина, прежде чем они смогут ингибировать вирусную ДНК-полимеразу. Вначале вирусная тимидинкиназа превращает их в монофосфаты. Сродство этих препаратов с вирусной тимидинкиназой намного выше, чем с аналогичным ферментом человека, что позволяет им ингибировать вирусную ДНК-полимеразу в инфицированных клетках, оказывая при этом незначительное воздействие на нормальные клетки-хозяева. Уже затем киназы клеток-хозяев преобразуют производные монофосфата в активные метаболиты трифосфата, которые конкурентно ингибируют вирусную ДНК-полимеразу, блокируя создание новых вирионов. К этой группе препаратов относятся ацикловир, валацикловир, ганцикловир, пенцикловир, ремдесевир, даклатасвир, используемые для лечения простого герпеса, цитомегаловирусной инфекции, коронавирусной инфекции, гепатита С.

<p>Блокаторы вирусной протеазы</p>

Вирусные белки вначале синтезируются в виде одного полипротеина, который «разрезается» вирусной протеазой на зрелые белки вириона. Блокаторы протеаз предотвращают образование зрелых белков и, как следствие, вирионов. В настоящее время применяют блокаторы протеазы ВИЧ (ритонавир) и вируса гепатита С (гразопревир).

<p>Лекарственные средства, нарушающие сборку и выход вирионов</p>