Лист обладал большим талантом литератора и оратора. Политическая страстность, смелость и четкость мысли, образность речи, язвительная ирония — все, чем отличаются его зрелые сочинения, появляется уже в его первых статьях. По натуре это был увлекающийся, экспансивный, необычайно энергичный человек. В 1819 г. он основал Торгово-промышленный союз, главной задачей которого стала борьба за экономическое единство Германии. Но в том же году над головой Листа начали сгущаться тучи. Профессора университета плели против него интриги и писали властям доносы, обвиняя Листа в распространении опасных политических идей. Листу поставили в вину его деятельность в Торгово-промышленном союзе: как государственный служащий, он должен был предварительно испросить санкцию начальства. Лист ответил гордым и полным достоинства заявлением об отставке из университета. Между тем горожане Рейтлингена избрали Листа в новый вюртембергский парламент — палату сословий. Правительство добилось того, что выборы были признаны недействительными, под тем предлогом, что Листу в то время еще не исполнилось 30 лет. В соответствии с требованием конституции Лист был избран через полгода.
Парламентская деятельность Листа была недолгой, но бурной. Вскоре после избрания он представил в палату написанную им самим петицию граждан Рейтлингена, где выдвигалась широкая программа демократических реформ. Этот документ, написанный резким бунтарским языком, навлек на Листа гонения правительства. По обвинению в «подстрекательстве против государственной власти» он был отдан под суд, лишен депутатского мандата и приговорен к десяти месяцам тюрьмы. Не дожидаясь ареста, Лист бежал за границу, где провел в скитаниях по соседним странам более двух лет.
Когда он вернулся в Вюртемберг, то был схвачен и заключен в крепость. Правительство решило избавиться от беспокойного арестанта и политического противника, имевшего уже общегерманскую известность. В обмен на согласие эмигрировать в Америку Лист был досрочно выпущен на свободу. В июне 1825 г. с женой и детьми он сошел с корабля в Нью-Йорке. Сначала Лист занялся фермерством, потом редактировал газету на немецком языке, стал предпринимателем, и наконец обратился к политической деятельности. Лист разрабатывал для США экономическую программу, в основе которой лежал протекционизм. Он считал, что в США, как и в Германии, промышленному развитию препятствует английская конкуренция.
В 1832 г. Лист приехал в Европу как американский гражданин и стал консулом США в Лейпциге. Это было время лихорадки железнодорожного строительства, охватившей всю Западную Европу. Лист давно увлекался этим новым делом, в котором видел не только важнейшее средство экономического прогресса, но и гарантию против войн. Эту странную иллюзию вместе с ним разделяли, впрочем, такие личности, как Генрих Гейне и Людвиг Бёрне, бывшие его друзьями. Лист организовал акционерное общество для строительства железной дороги Лейпциг — Дрезден, одной из первых в Германии. Втянутый в политические интриги и финансовые аферы, он разочаровался в грюндерстве и в 1837 г. уехал в Париж.
В Париже, в своей последней эмиграции, Лист прожил три года. Со страстью и энергией отдался он изучению политической экономии и изложению своих взглядов. Итогом его трудов была сначала обширная рукопись под заглавием «Естественная система политической экономии», опубликованная лишь в XX в., а затем — его главная работа, — «Национальная система политической экономии», изданная в Аугсбурге в 1841 г.
Свою книгу Лист мыслил как первый том большого труда, который должен был охватить все проблемы политической экономии. Поэтому книга имела подзаголовок: «Международная торговля, торговая политика и германский таможенный союз». Но замысел Листа остался неосуществленным. «Национальная система» имела немалый успех. Она сыграла важную роль в дискуссиях вокруг проблем экономического развития и торговой политики Германии и оказала серьезное влияние на немецкую экономическую мысль.