Гиппократ не рад. Путеводитель в мире медицинских исследований

• Фармакокинетика изучает то, что происходит с веществом после того, как оно попадает в организм: как быстро всасывается, когда достигается максимальная концентрация, с чем связывается и взаимодействует при всём при этом, через сколько выводится, с чем выводится, какие факторы влияют на все эти процессы. То есть фармакокинетика изучает путь вещества в организме. Именно к фармакокинетическим параметрам относится такой показатель, как период полувыведения Т_1/2. По сути этот показатель означает время, через которое в плазме крови останется вдвое уменьшенная концентрация вещества.

• Фармакодинамику интересует механизм действия вещества на организм и то, какой эффект мы в итоге будем наблюдать, а также как долго и насколько выраженно. Таким образом, фармакодинамика изучает то, как вещество действует на организм.

Все эти тесты позволяют определить необходимые дозировки для будущих этапов исследований (если они, конечно, состоятся), а также оценить, имеет ли вещество какие-то перспективы. Если принято положительное решение, выбраны необходимые дозировки и определено то, каким образом вещество может воздействовать на человека, начинается следующий этап исследований. Также нужно отметить, что для проведения любых исследований с участием человека необходимо сначала получить согласие пациента на проведение вмешательства, то есть пациент должен подписать информированное согласие. Примерно такое просят подписать в больницах и поликлиниках при проведении каких-либо исследований, особенно если процедура инвазивная.

Обычно на слуху оказываются три фазы клинических исследований: I, II и III. Однако на самом деле есть ещё фазы 0 и IV. Обсудим их все по порядку.

Фаза 0 – это не особо обязательный этап исследований, предварительная проба пера. Задача таких исследований – ускорение разработки перспективных препаратов. Это происходит за счёт того, что выборки в таких исследованиях очень маленькие, обычно до 15 человек. Исследования фазы 0 помогают очень рано понять, ведёт ли себя вещество в организме человека так, как ожидают исследователи. Обычно испытуемым вводят не целую дозу, а так называемую субтерапевтическую, то есть меньшую. Это помогает собрать больше предварительных данных об исследуемом веществе и даже как-то скорректировать план дальнейших исследований. Следует отметить, что никакой речи о проверке безопасности и эффективности тут речи не идёт. Это связано, например, с тем, что невозможно установить, будет ли лекарство эффективно и безопасно при испытании с участием гораздо большей выборки людей. К тому же дозировка слишком мала, чтобы можно было делать какие-то умозаключения. Однако если вещество ведёт себя не так, как ожидалось, учёные, вероятнее всего, проведут дополнительные доклинические исследования, прежде чем принять решение о продолжении исследований с участием людей. Например, вещество может оказаться для людей куда более токсичным и просто небезопасным. Да, несмотря на то, что исследование фазы 0 не даёт понимания о безопасности в целом, в случае заведомо негативного эффекта будет сделан вывод о недостаточной безопасности вещества.

Затем следует фаза I. Если фаза 0 являлась, в принципе, необязательной, то фазу I нельзя обойти. Это самый первый настоящий этап тестирования вещества в исследованиях с участием людей. Вот тут как раз и проверяются безопасность и эффективность. Записываются все побочные эффекты, ведётся подбор лучших доз. Как определяют то, насколько безопасен препарат? Тут как раз всё просто: по неблагоприятным побочным явлениям. При этом замечу, что неблагоприятное явление далеко не всегда может быть связано с проводимым лечением. К неблагоприятным событиям относят вообще все неблагоприятные явления, так или иначе сказывающиеся на жизни и здоровье пациента, которые происходят в течение исследования. В задачу исследователя в то же время входит определение тех явлений, которые связаны с лечением. Например, при исследовании препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний может оцениваться параметр «смертность», однако пациенты могут умирать вообще от других причин, например от онкологических. Исследователь должен проверить, не могло ли проводимое лечение как-то вызвать смерть пациента.

Зачастую фармкомпании обращаются в контрактные исследовательские организации (contract research organization), которые проводят испытания от имени фармкомпаний. Контрактные исследовательские организации налаживают связь с врачами и исследовательскими центрами, в качестве которых, как правило, выступают больницы. За всеми пациентами постоянно наблюдают. Часто в исследованиях можно встретить так называемый период подготовки. На этом этапе пациентов проверяют и сканируют всевозможными способами. Затем следует период непосредственно терапии.