На следующий год Диоклетиан отправил назад Галерия во главе новой армии, чтобы исправить подпорченную репутацию. Памятуя о своем предыдущем поражении, он держался гористой Армении и ночью захватил врасплох лагерь персов. Враг был почти уничтожен, и раненый Нарсес был вынужден просить мира. Условия мира были жесткими и включали уступку провинций за Тигром, что отодвигало границу от Евфрата дальше на восток, оставляя победителю территории в его верховьях. По этому договору Армения на время вышла из сферы влияния Персии.
И снова появился воинственный персидский царь в лице Шапура II, который решил напасть на Римскую империю. Он ждал смерти Константина, который неразумно поделил свои владения между троими сыновьями, в результате чего перед великим царем стоял монарх с бесконечно меньшими ресурсами в своем распоряжении, чем у него.
Перейдя границу, Шапур осадил Низибию в 338 г. н. э., но не смог взять эту крепость. В этой войне он нападал, но не смог захватить римские цитадели. В 341 г. н. э. он заключил договор с Арменией, согласно которому на ее трон был посажен выдвинутый им кандидат Арташес, сын Тирануса, до этого бывший его пленником. В 346 г. Шапур снова осадил Низибию и снова безуспешно.
В 348 г. великий царь столкнулся с армией Констанция II в окрестностях Сингары – современного Синджара. В последовавшем сражении римляне одержали победу, но, проявив беспечность после своей победы, были застигнуты врасплох и перебиты персидскими легковооруженными войсками.
В 350 г. Шапур сделал последнюю отчаянную попытку взять Низибию, о чем ярко написал историк Аммиан Марцеллин. Шапур приказал выкопать искусственное озеро вокруг города, и на это озеро были спущены корабли, и, когда под давлением воды в стене появилась брешь, он приказал немедленно идти в наступление, которое, как и следовало ожидать, увязло в глубокой грязи. После такого отпора на протяжении восьми лет военные действия между двумя великими империями прекратились; ни одна из них не добилась решающей победы.
Теперь персидский царь обратил свое внимание на свои восточные границы, которым угрожало племя гуннов, называемых хионитами, которые, возможно, являлись передовым отрядом гуннов-эф-талитов. Нет никаких подробностей этих войн, но великому царю явно сопутствовал успех, так как, когда военные действия против Рима возобновились, у него уже была сильная поддержка от гуннов под командованием их царя Грумбата.
Воспользовавшись тем, что Шапур ведет войны на Востоке, царь Армении Арташес обратился к Констанцию с просьбой выдать за него замуж невесту из императорской фамилии. Эта просьба была удовлетворена, вслед за чем последовало заключение договора, согласно которому Армения снова вошла в сферу влияния Рима.
Естественно, такие недружественные действия Рима вызвали возмущение Шапура. В соответствии с угрозой, содержавшейся в его письме и служащей эпиграфом к этой главе, он опять начал военные действия и захватил Амиду – современный Диярбакыр, где, разгневанный понесенными тяжелыми потерями, он перебил весь гарнизон, а офицеров, попавших в плен, приказал распять на крестах. Позднее он захватил Безабду.
Из-за страха перед своим двоюродным братом Юлианом Констанций до того времени не мог посвятить все свое внимание войне с Персией. Однако в 360 г. он попытался отбить Безабду, но безуспешно. В конце 361 г., во время которого Шапур бездействовал, Констанций умер после сорокалетнего правления.
Преемником Констанция стал его двоюродный брат Юлиан, известный как Отступник, который решил следовать примеру Траяна и подготовил мощную армию численностью 100 тысяч человек, чтобы вторгнуться в Месопотамию. Властный и бестактный, он отказался дать вождям сарацин обычное денежное вознаграждение и подарки; да и его высокомерное отношение к Арташесу – царю Армении – также было достойно сожаления. И хотя войско из этой страны сначала к нему и присоединилось, но внезапно ушло из римского лагеря и отправилось назад в свою страну.
Переправившись через Евфрат весной 363 г., Юлиан при поддержке флота из одиннадцати сотен кораблей отправился вниз по течению этой великой реки к границе Римской империи в Киркесий, который был превращен в мощную крепость еще Диоклетианом. Персидская армия не сделала ни одной попытки помешать продвижению захватчиков, но их легкая конница отрезала от войска продовольственный обоз. Юлиан захватил Фируз-Шапур – хорошо укрепленный город, расположенный на искусственном острове на Евфрате, и добрался до Тигра в пункте напротив Ктесифона. Преодолев эту реку, он разгромил сильную персидскую армию, которая выстроилась вдоль восточного берега реки, и преследовал ее до городских ворот.