Приблизительно двенадцать лет спустя Ануширван пришел к заключению, что тюрки благодаря своему возросшему могуществу представляют потенциальную угрозу для Персии. Как следствие, когда каган Дизабул в 567 г. отправил посольство ко двору персидского шаха для ведения переговоров о новом договоре, он преднамеренно велел отравить послов. Разгневанный этим преступлением Дизабул решил отправить посольство в Константинополь в надежде договориться, чтобы Шелковый путь проходил через северные земли Персидской империи. Юстин II тепло принял послов, и ответная миссия во главе с Земархом Киликийским нанесла визит кагану. Послы были радушно приняты и сопроводили Дизабула в Талас, расположенный недалеко от реки Сырдарьи. Там каган принял посла Персии, а на последовавшем затем пиру римским послам были выделены более почетные места, тогда как персидского посланника Дизабул осыпал оскорблениями, на которые тот горячо отреагировал. В конечном счете посол Персии был отправлен восвояси с угрозой немедленного вторжения тюрков. Дизабул, который уже ранее совершил безуспешное нападение на Персию, в 571 г. отправил второе посольство ко двору византийского императора с целью убедить Юстина разорвать мирный договор с Ануширваном в его же собственных интересах.
Юстин, который был согласен с тем, что возросшее могущество Ануширвана представляет опасность, решил разорвать мирный договор и напасть на него; к тому же его враг в тот момент был уже немощным семидесятилетним стариком. Однако он недооценил жизнеспособность великого царя, который не только отбросил римскую армию, осаждавшую Низибию, но и в 573 г. захватил огромную римскую крепость Дару.
После сокрушительного поражения Юстин отрекся от престола в пользу Тиберия, который купил перемирие, заплатив большую сумму золотом. После смерти Ануширвана в 579 г. в Персии, достигшей вершины своего могущества и престижа в годы его правления, вскоре начался упадок.
Ормизд IV (под этим именем он фигурирует у западноевропейских авторов) был сыном Ануширвана от дочери кагана и стал преемником своего отца на троне. Война с Римом продолжалась, и в 581 г. Маврикий, назначенный умирающим императором Тиберием своим преемником, одержал знаменательную победу в окрестностях Констанцы. Позднее Ираклий – отец императора с таким же именем – добился еще одной победы в 588 г. Обе стороны совершали многочисленные нападения, но происходившие сражения не были решающими.
Тюрки воспользовались обязательствами Ормизда перед Римом, чтобы совершить попытку вторжения. Однако они были наголову разбиты благодаря таланту персидского полководца Бахрама Чубина, который убил кагана и захватил его сына и трофеи огромной ценности.
Полководец-победитель почти немедленно получил приказ вторгнуться в Лазское царство, где ему нанесла поражение римская армия. Ормизд, который страшно завидовал Бахраму Чубину, не только сместил, но и сильно оскорбил его, подарив ему прялку и женское платье. Армия, сильно возмущенная этими оскорблениями своего военачальника, взбунтовалась, и Ормизд был убит.
Хусру, или Хосров II, позднее известный как Парвиз или Победитель, был спешно посажен на трон своего отца. После воцарения он написал письмо Бахраму Чубину, обещая ему второе место в империи после себя. В ответ дерзкий полководец приказал монарху лично выразить ему свое подчинение. После этого Хусру, неспособный сражаться, бежал, спасая свою жизнь, преследуемый по пятам восставшей конницей. Однако благодаря вождю племени тайи по имени Ийяс он благополучно добрался до города Киркесия.
Узнав о прибытии беженца царских кровей, император Маврикий после должного размышления решил в обмен на уступку Персидской Армении и крепости Дара вновь посадить Хосрова на трон с помощью римской армии. В первом сражении центр армии Бахрама Чубина был прорван римскими легионерами, что заставило его отойти в горы. Во втором сражении, состоявшемся у крепости Шиз[10], лидер мятежников потерпел сокрушительное поражение. Одна из самых известных в Персии историй гласит, что на привале в ходе своего бегства Бахрам Чубин обсудил сложившуюся ситуацию со старой крестьянкой, которая не знала, кто он такой. Она воскликнула: «Большой глупец тот, кто претендует на царство, не являясь потомком царского рода!» В конце концов Бахрам нашел себе прибежище у тюрков, в лагере которых он пал от руки наемного персидского убийцы.