1518 г. н. э.
Впервые привозят рабов из Западной Африки на Эспаньолу На этот раз Веласкес отправляет Хуана де Грихальву на полуостров Юкатан. Продвигаясь вдоль побережья Мексики, он попадает в поле зрения вождя ацтеков Моктесумы. Тем временем Алонсо Альварес де Пинеда отправляется на запад от Флориды в Мексиканский залив, исследует устье реки Миссисипи, ступает на землю Техаса и погибает в Мексике. В результате этих двух экспедиций было установлено, что западного пути в Индию не существует.«У них нет оружия, они ходят обнаженными и ничего не умеют; они так трусливы, что даже тысячи не могут устоять против троих [вооруженных испанцев]. Они подходят для того, чтобы ими управляли, заставляли работать, выращивать растения или делать все, что нужно, например, строить города; их можно научить чтить наши традиции и носить одежду».
1519 г. н. э.
Португальский мореплаватель Фердинанд Магеллан выходит в плавание во главе испанской экспедиции. Он открывает путь вокруг южной оконечности Южной Америки по проливу, который будет назван его именем, в 1520 г. Экспедиция завершает первое кругосветное плавание в 1522 г. Сам Магеллан умирает на Филиппинах еще в 1521 г.Эрнан Кортес
высаживается в Мексике с 600 людьми и по своей собственной инициативе, искусно используя союзников-индейцев и фатальную веру Моктесумы в то, что Кортес является воплощением вернувшегося бога Кецалькоатля, устанавливает полный контроль над Теночтитланом. В последующие два года разногласия в среде самих испанцев и появление нового правителя ацтеков Куаутемока приводят к кровопролитию. К 1521 г. империя ацтеков перестает существовать.1521 г. н. э.
Понсе де Леон возвращается во Флориду и на этот раз пытается основать торговую колонию в устье реки Калусахатчи, недалеко от современного Форт-Майерса. Яростное сопротивление местных «индийцев» не позволяет будущим поселенцам закрепиться на этом месте, и они вынуждены уйти. Понсе де Леон умирает от раны, нанесенной стрелой.1524 г. н. э.
Французский король Франциск I отправляет итальянца Джованни да Веррацано на поиски дотоле неизвестного морского прохода между Ньюфаундлендом и Флоридой. Подойдя 1 марта к берегу мыса Кейп-Фир в современной Северной Каролине, Веррацано проследовал на юг до того места, где сейчас располагается Чарлстон, а затем повернул на север. Хотя ему и не удалось найти путь среди узких проходов архипелага островов Аутер-Бэнкс, он был полностью уверен, что видел Тихий океан вдали за островной грядой. Далее путешественник прошел мимо двух заливов — Чесапикского и Делавэр — в акватории Атлантического океана, но детально описал Нью-Йоркский залив и реку Гудзон, а также дал название Род-Айленду. Его случайные встречи с коренными жителями носили по преимуществу дружественный характер до тех пор, пока он не достиг Мэна и не высадился на берег. Это место он описывает как «Землю плохих людей» из-за поведения индейцев абенаки, которые «выказывали всевозможные знаки неуважения, например, показывали свои голые зады и громко смеялись». Он возвращается домой из Ньюфаундленда в июне, положив начало притязаниям Франции на Северную Америку.1526 г. н. э.
Испанец Луис Васкес де Айльон выходит вместе с 500 человек с Эспаньолы и пытается основать поселение у реки Кейп-Фир на побережье Каролины. Впрочем, из-за болезней и отсутствия сотрудничества с местным населением в течение года Сан-Мигель-де-Гвадалупе был заброшен.1528 г. н. э. Панфило де Нарваэс,
один из конквистадоров, разгромивших ацтеков, высаживается с 600 человек в Тампа-Бей во Флориде и направляется на север в сторону Аппалачей. Он строит импровизированные плоты недалеко от Таллахасси в надежде доплыть до Мексики, но терпит крушение у берегов Техаса.1532 г. н. э. Франсиско Писарро
высаживается в Перу даже с меньшим количеством людей, чем Кортес. Он проводит похожую политику и похищает императора инков Атауальпу. В результате Писарро удается развалить империю инков за два года.