Сальвестро Медичи, активно участвуя в управлении Флорентийской республикой, предпочел занять свою позицию. Флорентийская оппозиция состояла из представителей крупных флорентийских семейств гвельфов. Самостоятельная политическая позиция Медичи лишь усилила существовавшую вражду между гвельфами и гибеллинами, а проведенный закон, направленный против усиления власти грандов во Флоренции, спровоцировал открытый мятеж низов флорентийского общества против синьоров.
В Италии XII–XV вв. существовала политическая борьба между Священной Римской империей, т. е. светской властью, и папством за установление своего господства над итальянскими землями. Название враждующие партии получили в XII в. после битвы при Вейнсберге. В ходе битвы на поле боя сошлись политические противники из рода Вельфонов, выступавших за власть папы, и сторонники императора, пришедшие на битву из замка Штауфенов, расположенного в Швабии. Чтобы подбодрить себя во время сражения, противники выкрикивали боевые кличи. Сторонники папы кричали: «За Вельфов!» (лат.
Будучи ярким политиком и пользуясь доверием среди членов младших цехов, Сальвестро Медичи, в начале восстания став одни из его лидеров, получает титул «рыцаря чомпи». Однако восстание было жестоко подавлено, и в последующие три года представители старших гильдий сумели вернуть себе все утраченные в ходе восстания права. Сальвестро Медичи был обвинен в участии в заговоре и отправлен в изгнание. Участие одного из членов семейства Медичи в народном восстании имело самые печальные последствия, незамедлительно отразившиеся на всех членах семейства. По решению, вынесенному городским советом, члены семейства Медичи были лишены права в течение десяти лет занимать государственные должности во Флоренции из-за политической неблагонадежности. В период с 1343 по 1360 г. согласно вынесенным смертным приговорам было казнено пять членов семейства Медичи. При этом историки нередко указывают, что в числе казненных Медичи были не только участники политического заговора, но и самые настоящие убийцы и разбойники.
После восстания чомпи вместе с Сальвестро Медичи из Флоренции были публично изгнаны и несколько других членов семейства Медичи. Усвоив печальный урок, извлеченный из драматической судьбы не состоявшегося политика Сальвестро Медичи, оставшиеся члены клана обратили весь свой незаурядный талант и энергию в сторону предпринимательства. И именно занятие коммерцией принесло им не только невероятное богатство, но и общеевропейскую славу и известность. Что же касается фигуры Сальвестро Медичи, то, как бы парадоксально это ни звучало, именно ему члены семейства обязаны были теми решительными изменениями в судьбе, открывшими им дорогу к власти.
Стойко пережив гонения, обрушившиеся на семейство после подавления восстания чомпи, Медичи с упорством обреченных принимаются создавать свою великую банковскую империю. Выбор банковского дела для них не был случайным. Родственники уже упоминавшегося Бонаджунта Медичи, входившего в 1216 г. в Городской совет Флоренции, с 1240 г. активно занимаются ростовщичеством, выделяя значительные суммы в долг. К концу XIV в. члены клана
В период с 1291 по 1341 г. представители клана Медичи 28 раз становились членами городской синьории. Однако до XV в. Медичи все же нельзя отнести к самым богатым семействам Флоренции. Все тот же налоговый реестр показывает скромный шестой разряд в списке налогоплательщиков Флоренции самого богатого из Медичи, в то время как остальные члены семейства затерялись в общей массе налогоплательщиков.