Русско-литовская война (1512–1522) – война между Русским государством и объединенными силами Великого княжества Литовского и Польского королевства. Завершилась присоединением к Русскому государству Смоленщины.
Битва под Оршей (8 сентября 1514) – русское войско во главе с воеводами Иваном Челядниным и Михаилом Булгаковым-Голицей противостояло войскам Великого княжества Литовского и Королевства Польского под командованием великого гетмана литовского Константина Острожского. Битва окончилась победой польско-литовского войска и отступлением русской армии к Смоленску.
1512–1515 – постоянные походы крымских татар на российскую Северщину, в том числе в 1514 и 1515 годах – совместно с польским артиллерийским «нарядом» и войсками. Разгром Мегмета-царевича под Стародубом князьями Василием Стародубским и Василием Шемячичем (1514), взятие в плен нескольких мурз.
1533 – завершение формирования Северского «укрепрайона» от Стародуба до Курска и от Путивля до Брянска с западным (литовским) и южным (крымским) фасами. Создание на крымской украйне системы засек, «сторожей», «станиц».
Первый набег крымских татар во главе с самим ханом Сахиб-Гиреем на Придеснинские земли (май 1534).
Стародубская война (1534–1536) – война между Русским государством и Великим княжеством Литовским, почти полностью проходившая на территории Брянского края, была вызвана стремлением Литвы вернуть себе смоленские и все утраченные в 1503 году земли.
Героическая оборона Стародуба во главе с князем Ф. В. Овчиной-Телепневым-Оболенским от польско-литовских войск во главе с коронным гетманом Тарановским (30 июня – 29 августа 1535).
Походы литовских отрядов и черкасских казаков во главе с киевским воеводой И. Вишневецким и московским перебежчиком А. Курбским на Чернигов и иные города Северской земли от Стародуба до Брянска, поддержанные набегами крымских татар – 1564–1565.
1579–1580 – поход литовского гетмана К.К. Острожского в Северскую землю, до Стародуба и Почепа, на финальном этапе Ливонской войны, других воевод – на Смоленск. Города взяты не были, но разорены их окрестности.
Смутное время (1603–1618) – период в истории России, ознаменованный гражданской войной, войной с поляками, массовыми выступлениями и восстаниями народа, где земли Подесенья играли немаловажную роль, так как находились ближе всего к границам.
Восстание Хлопко (1603) – восстание атамана Хлопко в Комарицкой волости (часть Брянской и Курской областей), ставшее первым массовым выступлением в период Смутного времени.
Битва при Добрыничах (21 января 1605) – сражение Лжедмитрия I и воевод Мстиславского и Шуйского. В сражении впервые в мире применен залповый мушкетный и пищальный огонь, что вызвало разгром и отступление войск Лжедмитрия, а также карательные акции в Комарицкой волости.
Осада Брянска Лжедмитрием II (9-15 декабря 1607) – неудачная осада города войсками Лжедмитрия П.
1615–1616 – набеги на Подесенье и Северщину «партизанских» отрядов полковника А. Лисовского из-под осажденного московским войском Смоленска. Неудачная осада Брянска, сражение с войском Д. Пожарского под Орлом.
1618 – поход гетмана П. Конашевича-Сагайдачного через восточную часть Северщины (Ливны) на помощь осаждавшему Москву польскому войску – последний военный эпизод Смуты.
Смоленская война (1632–1634) – война между Российским государством и Речью Посполитой за восстановление контроля над Смоленском и прилежащими территориями.
Кампания 1633 года в Подесенье знаменуется освобождением российскими войсками из Брянска и Севска ряда городов Северщины (Новгород-Северский, Стародуб, Трубчевск, Почеп, Погар, Мглин), которые, однако, после поражения войск Шеина под Смоленском вынуждены были вернуть Речи Посполитой.
Балашовщина (февраль-март 1633) – крестьянско-казацкое восстание на Смоленщине, организованное дезертирами из осаждавшей Смоленск армии, распространившееся на брянские земли, на Стародубщину в первую очередь, под руководством Ивана Балаша.
1-7 марта 1634 – первая героическая оборона Севска от польско-литовских войск во главе с князем Русским И. Вишневецким и литовским гетманом Жолкевским, заставившая, наряду с другими факторами, Речь Посполитую пойти на мирные переговоры.
1632–1639 – крымско-татарские и «черкасские» набеги на земли региона (от Комарицкой волости и Карачева на западе до Курска на востоке). Завершение создания засечной черты к началу 1640-х годов.
Движение Наумова (август 1633 – февраль 1634) – движение «вольных казаков» под Брянском, возглавляемое дворянином и воеводой Ильей Наумовым, а затем, после его убийства, – атаманом Чертопрудом.
Набеги «воровских черкас» (украинских казаков) на пограничные земли – до 1647 года.
Возобновление крымско-татарских походов в 1643–1645 годах на российские и польские «украйны», впервые вызвавшие согласованное противодействие им со стороны российских и польских пограничных воевод.
Русско-польская война (1654–1667) – война между Русским государством и Речью Посполитой за контроль над землями в районах Подесенья и Поднепровья.