• Перегрузка железом у пациентов без генетической восприимчивости (то есть не только больные с наследственным гемохроматозом, но и другие люди с перегрузкой железа от других причин). Для пациентов без генетической восприимчивости к перегрузке железом железо из недиетических источников (например, хроническое переливание эритроцитов при наследственной анемии) может быть связано с циррозом и повышенным риском рака печени.
• Загрязненная питьевая вода. Несколько исследований, проведенных в сельских районах Китая, отметили более высокий уровень смертности от HCC среди людей, которые пьют воду из пруда, по сравнению с теми, кто пьет колодезную воду (100 против менее 20 смертей на 100 000 населения в год). Сине-зеленый токсин водорослей микроцистин обычно загрязняет эти пруды и считается сильнейшим провокатором рака печени.
• Потребление алкоголя и связанный с этим цирроз часто провоцирует рак печени, который может быть следствием прямого токсического эффекта.
Алкоголь может действовать синергетически с другими сосуществующими факторами риска рака печени (например, вирусный гепатит, сахарный диабет, ожирение).
Кроме того, употребление алкоголя связано с повышенным риском других видов рака (например, рака пищевода).
Курение – также мощный фактор риска.
Данные эпидемиологических исследований показывают, что диетические факторы могут играть роль в риске развития рака печени:
• Напитки, подслащенные сахаром. Более высокое потребление популярных сладких газированных напитков связано с повышенным риском рака печени.
• Высококалорийная пища, отсутствие клетчатки, быстрые углеводы, трансжиры.
• Неалкогольная жировая болезнь печени – стеатогепатоз.
• Диабет.
• Ожирение.
Несколько наследственных расстройств связаны с возможным развитием рака печени:
• Наследственный гемохроматоз.
• Дефицит альфа-1 антитрипсина.
• Острая прерывистая порфирия – расстройство, возникающее в результате дефицита ферментов, ответственных за биосинтез гема.
Защитные факторы
Вакцинация против вируса гепатита В. Вакцинация против инфекции ВГВ может предотвратить активную инфекцию и таким образом защитить от рака печени, тесно связанного с инфекцией вируса гепатита В.
Противовирусная терапия может обладать защитным эффектом:
• Лечение гепатита В. Исследования показали, что лечение хронической инфекции гепатита В снижает риск рака печени. Относительный риск снижается примерно на 50–60 процентов после лечения.
• Лечение вируса гепатита С. Тут немного другая история. Для пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С данные свидетельствуют о том, что противовирусная терапия снизила, но не устранила полностью риски развития рака печени.
• Статины. Исследования показывают, что применение статинов было связано с более низким риском рака печени. Например, в метаанализе десяти исследований с 1,6 миллионами пациентов, по сравнению с пациентами, которые не использовали статины, у пользователей статинов было 37-процентное снижение риска развития рака печени!
(Надо отметить, что среди пациентов с хроническим вирусным гепатитом тип статина (т. е. жирорастворимый (например, аторвастатин, симвастатин) или водорастворимый (например, правастатин)) может влиять на потенциальный защитный эффект).
Длительное регулярное использование аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов снижает риски развития рака печени.
• В одном исследовании, в котором приняли участие более 130 000 участников, за которыми следили более 26 лет, было зарегистрировано 108 случаев рака печени. Регулярное использование аспирина (≥2 стандартная доза 325 мг) таблетки в неделю) было связано со снижением риска рака печени. Степень защиты зависела от дозы и продолжительности; снижение рисков было очевидным при использовании 1,5 или более стандартных таблеток аспирина ежедневно в течение пяти или более лет.
В другом исследовании, в котором приняли участие более 50 000 пациентов с хронической инфекцией гепатитом В или С, за которыми наблюдали в течение почти восьми лет, низкие дозы аспирина (≤160 мг в день) были связаны со снижением риска рака печени (4 против 8 %) и более низкой смертности, связанной с раком печени (11 против 18 процентов).
Эти данные свидетельствуют о том, что пациенты с хронической болезнью печени, которые принимают аспирин для профилактики болезней сердечно-сосудистой системы, могут иметь дополнительное преимущество в снижении риска рака печени.
Несколько исследований показали, что метформин может снижать риск рака печени.
Например, в метаанализе восьми исследований, включающих пациентов с сахарным диабетом, терапия метформином была связана с более низким риском рака печени. Кроме того, метформин также связан с более низким общим риском развития рака и других локализаций.
Факторы образа жизни