Пирамида здоровья: гормоны, чекапы и контроль старения

ДГЭА(С) действует как важный компонент реакции на стресс, проявляя мощную антиглюкокортикоидную активность, которая защищает нейроны от нейротоксических эффектов кортикостерона. Кроме прямого и опосредованного нейропротективного эффекта, ДГЭА влияет на весь нейростероидогенез и синтез/высвобождение эндорфинов, участвует в определении синаптической пластичности – молекулярного механизма, лежащего в основе когнитивных/поведенческих функций.

В целом, недостаточность ДГЭА проявляется в сниженной стрессоустойчивости, раздражительности, падении работоспособности и либидо. При комплексной терапии эти проявления приобретенной надпочечниковой дисфункции успешно корректируются как у взрослых, так и у детей.

Кортизол

Кортизол – основной глюкокортикоидный гормон стероидной природы, синтезируемый в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) и обладающий плейотропным действием. Секреция кортизола усиливается при действии на организм стрессовых стимулов различной природы. Кортизол оказывает свое действие посредством взаимодействия с внутриклеточными рецепторами, образуя лигандрецепторный комплекс, который транспортируется в ядро и влияет на транскрипцию генов.

Кортизол участвует во всех видах обмена. Действие на углеводный обмен характеризуется стимулированием глюконеогенеза и гликогеногеназа, также кортизол снижает потребление глюкозы периферическими тканями. На жировой обмен кортизол влияет, стимулируя липолиз и усиливая окисление жирных кислот в клетках. Таким образом, кортизол сдвигает метаболические процессы от утилизации глюкозы к утилизации жирных кислот. Кортизол имеет катаболический эффект на белковый обмен.

Кортизол играет важную роль в регуляции функций иммунной системы, влияя на количественные и морфофункциональные показатели. Кортизол оказывает преимущественно иммунодепрессивное и противовоспалительное действие и способен супрессировать практически все основные звенья иммунного ответа. Кортизол регулирует созревание, выживание, миграцию и подвижность дендритных клеток, а также ингибирует их иммуногенные функции.

Несмотря на превалирование иммуносупрессивных свойств глюкокортикоидов, они обладают двунаправленным воздействием на специфические функции эффекторных клеток. Эффекты кортизола двухфазны и зависят от его концентрации и времени действия. Базальные концентрации кортизола поддерживают активность защитных механизмов и проявляют иммуностимулирующие свойства, в то время как более высокие концентрации, вызванные стрессом, сдерживают иммунный ответ.

Кортикостероиды относятся к гормонам, оказывающим наиболее важное влияние на функции мозга, и связаны с воздействием на настроение, стресс, беспокойство, сон, аппетит, а также когнитивные способности. Действие кортизола главным образом отражается на гиппокампе, где плотность рецепторов к этому гормону особенно высока, и префронтальной коре. Нейробиологические эффекты глюкокортикоидов также двухфазны: низкие дозы оказывают нейропротекторный эффект, но более высокие дозы усиливают нейротоксичность, что связано с различной экспрессией рецепторов глюкокортикоидов в структурах мозга и их насыщением. Хотя небольшое или кратковременное увеличение глюкокортикоидов, в связи со стрессом, может оказывать благотворное влияние на внимание и способствует адаптации, более высокие уровни кортизола или долгосрочное повышение пагубно влияют на исполнительные функции, внимание, обучение, память и когнитивную гибкость.

Влияние кортизола на структуры мозга, участвующие в познании, связаны с изменениями в реакциях на серотонин, активацией бета-адренергических рецепторов, что способствует ингибированию префронтальной коры. Влияние на объем гиппокампа может быть частично обусловлено изменениями экспрессии нейротрофического фактора головного мозга в гиппокампе. Также неблагоприятное воздействие стресса на гиппокамп обусловлено глутаматергическими механизмами, а также связано с митохондриальным повреждением. Еще одним важным образованием мозга, на которое влияет повышенный уровень кортизола, является амигдала, участвующая в реализации поведенческих реакций, связанных с реагированием на опасность. При хроническом стрессе гиперактивация амигдалы порождает постоянную тревогу и способствует развитию депрессии.

Также посредством негеномных механизмов кортизол влияет на активность нескольких нейромедиаторных систем, воздействуя на цепи, связанные с обработкой вознаграждения, регуляцией внимания, исполнительными функциями, настроением и эмоциями.

Ключевые синдромы гормональной дисфункции

Врожденная и приобретенная дисфункция надпочечников