Джордж был старшим сыном в семье Джорджа Буша-старшего, и его детские годы прошли в Хьюстоне. Родители отдали первенца в бесплатную школу. Однако с ростом благосостояния семьи они решили заняться образованием сына более серьезно. Его отправили в привилегированную Академию Филлипса в штате Массачусетс. Учился Джордж-младший удовлетворительно, ничем особым себя не проявлял, играл в бейсбол и другие спортивные игры, предпочитая коллективный спорт индивидуальному.
По окончании школы в 1964 г. юноша поступил в Йельский университет, где специализировался на истории. По собственным признаниям, он был средним студентом: добросовестно выполнял задания, писал рефераты и другие положенные работы, но к научным достижениям не стремился и никакой специализации не приобрел. Диплом бакалавра Джордж получил в 1968 г., когда многие его сотоварищи стали магистрами.
Поскольку отец считал, что Джордж будет работать в его фирме, тот в 1973 г. был отправлен в школу бизнеса Гарвардского университета, где практиковались новейшие методы, в том числе «кейс-обучение», то есть анализ конкретных производственных, рыночных, финансовых ситуаций с определением, как следует поступать в каждом случае. Джордж окончил школу бизнеса в 1975 г., получив высоко ценимую в деловых кругах степень магистра в области бизнес-администрации. В течение нескольких лет после Гарварда Джордж работал в фирмах, связанных с отцовским бизнесом. По словам его боссов, работал он усердно и успешно, хотя ответственную самостоятельную работу ему не поручали.
Еще во время первого студенчества Буш познакомился с девушкой по имени Кэтрин Вулфмен. Молодые люди полюбили друг друга, даже обменялись обручальными кольцами в знак будущего супружества. Но до свадьбы дело так и не дошло: о причинах разрыва позже никто никогда не рассказывал, Кэтрин лишь вспоминала, что расставание было «по обоюдному согласию» и что Джордж «великолепно целовался». В 1977 г. Джордж, которому пошел четвертый десяток, познакомился с ровесницей Лорой Уэлч. Она происходила из техасской семьи среднего достатка, гордившейся якобы дальним родством с Уинстоном Черчиллем, окончила университет в Остине и работала в библиотеке. Они понравились друг другу, и в том же году состоялась свадьба. В 1981 г. родились две дочери-близнецы Барбара и Дженна. Барбара стала музейным работником, Дженна — журналистом, позже они выпустили книгу о своем детстве и юности. Однако, в отличие от других членов семейства, они не присоединились к Республиканской партии, называют себя независимыми, подчас выступая с заявлениями, которые явно не нравятся родителям (например, в пользу признания однополых браков).
Выйдя замуж, Лора Буш бросила работу и сосредоточилась на семье, а после того как ее супруг включился в политику, стала ему активно помогать, занимаясь главным образом проблемами культуры, просвещения и библиотечного дела. Позже Джордж признавался, что женитьба очень ему помогла. Дело в том, что он пристрастился к крепким напиткам и «мог стать» алкоголиком. Однажды его задержали за езду в нетрезвом состоянии, он был оштрафован и даже лишен водительских прав. После свадьбы Буш почти полностью отказался от употребления алкоголя, в чем всегда видел заслугу супруги.
В конце 1970-х гг. Джордж, следуя примеру отца, занялся самостоятельным нефтяным бизнесом, основал несколько компаний, став председателем правления компании «Спектр 7» (
В 1978 г., когда Буш-старший на недолгое время вернулся из Вашингтона в Техас, сын выдвинул свою кандидатуру в Палату представителей от Республиканской партии. Его оппонент, демократ Кент Хэнс, обрушил на неопытного претендента шквал критики — он, мол, не коренной техасец, не знает обычаев штата, «лидер партии алкоголиков» и т. д. Буш проиграл, но поскольку от этого округа демократы избирались в Конгресс уже почти 50 лет, его 47 % голосов были несомненным успехом. Следующие десять лет Джордж занимался нефтяным бизнесом, внимательно следя за политической ситуацией и помогая отцу. Когда в 1988 г. Буш-старший вступил в борьбу за высший пост, младший временно переехал в Вашингтон и стал одним из руководителей президентской кампании. Он официально являлся советником избирательного штаба, отвечал за связь со СМИ и руководил кампанией в ряде штатов. Отец был вполне удовлетворен работой сына, что позже неоднократно отмечал в своих выступлениях. Потеряв президентский пост, Буш-старший вернулся в Техас и теперь возлагал большие надежды на детей.