Психиатрическая клиника: Учебное пособие для студентов и врачей-интернов

Трициклические антидепрессанты используются около 40 лет и до последнего времени являлись золотым стандартом, с которым сравнивали все новые антидепрессанты. Однако ТЦА оказывают различное действие на нейротрансмиттеры и имеют большое количество значимых побочных эффектов, что затрудняет их использование.

• Амитриптилин (amitriptyline, amitril, amizol, elavil, laroxyl, tryptizol) является классическим ТЦА. Ингибитор обратного захвата медиаторных аминов с холинолитической активностью. Тимоаналептическое действие сочетается с выраженным седативным эффектом. Применяют преимущественно при эндогенных депрессиях с тревогой и ажитацией.

Средние дозы — 100–250 мг/сут.

Побочные эффекты такие же, как у всех ТЦА.

• Кломипрамин (anafranil, hydiphen, klomipramin, neoprex) по фармакологическим свойствам близок к имипрамину, но отличается более сильным блокирующим влиянием на обратный нейрональный захват серотонина. Обладает выраженным действием на депрессивный синдром с психомоторной заторможенностью, тревогой. Оказывает специфический эффект при обсессивно-компульсивном и хроническом болевом синдромах. Преимущество — более быстрое терапевтическое действие на депрессию по сравнению с другими ТЦА.

Доза повышается постепенно в течение 10 дней с 10–30 мг до 50–75 мг. Максимальная доза — 250 мг/сут.

• Имипрамин (мелипрамин, имизин, imipraminum, imavate, deprenil, melipramin, antipress, tofranil) — основной представитель ТЦА. Одновременно неизбирательно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синаптической щели, усилению их физиологической активности. Выражен тимоаналептический эффект со стимулирующим действием, обладает холинергической активностью.

Применяют при депрессивных состояниях различной этиологии с моторной и идеаторной заторможенностью, вялостью. Препарат способствует уменьшению тоски, появлению бодрости, повышению психического и общего тонуса. Эффективен при хроническом болевом синдроме и ночном энурезе (начиная с 5-го года жизни).

Помимо общих для ТЦА побочных эффектов могут наблюдаться расстройства сна, усиление страха, беспокойство и возбуждение, возможна активация психотических симптомов и агрессивности при эндогенных психических расстройствах. Способствует инверсии фазы при биполярных расстройствах.

Назначают с дозы 0,075-0,1 г/сут. с ежедневным повышением на 0,025 г. Средняя доза — 0,2–0,3 г/сут.

2. Гетероциклические антидепрессанты

• Тразадон (trazon, azon, desyrel, trialodin, tritiko) относится к атипичным препаратам, обладает выраженным антидепрессивным эффектом с седативным компонентом без антихолинергического действия. Может использоваться в качестве снотворного средства. У пожилых людей иногда вызывает явления ажитации и агрессивности. Прекрасно переносится, относительно безопасен при передозировках.

Побочные эффекты редки — в виде желудочковой аритмии, приапизма, постуральной гипотензии.

Терапевтический диапазон — 200–600 мг/сут.

• Миансерин (леривон, lerivon) обладает выраженной способностью блокировать альфа-2-адренорецепторы и при длительном применении вторично увеличивать высвобождение норадреналина. Профиль активности состоит из тимоаналептического и седативного эффектов. По силе действия относится к «малым» антидепрессантам, что позволяет применять его в общемедицинской практике. Редуцирует тревогу, чувство внутреннего напряжения, нарушения сна. По способности купировать тревогу и нарушения сна конкурирует с транквилизаторами, но в отличие от последних не вызывает привыкания и зависимости.

Терапевтическое действие имеет 4 составляющих, которые развиваются постепенно. В первые дни приема проявляется седативное действие, в течение первой недели развивается противотревожное действие. Антидепрессивный и антиагрессивный (антисуицидальный) эффект проявляется на 2–3 неделе приема препарата. Не обладает кардиотоксичностью и холинолитическим действием. Выражено вегетостабилизирующее действие.

Показан для терапии климактерического синдрома, вегетативных кризов, головных болей напряжения, синдрома хронических болей, профилактики мигрени. Приемлем для лиц пожилого возраста.

Назначается с 15 мг/сут. с ежедневным повышением дозы. Терапевтический диапазон 30–60 мг на однократный прием в вечернее время.

3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

По эффективности равны ТЦА, но лучше переносятся. Побочные эффекты СИОЗС — тошнота, головная боль, раздражительность, нарушения сна и диарея — быстро проходящи. Безопасны при передозировках.

• Флуоксетин (флуксонил, прозак, продеп, prozac, prodep) полностью лишен антигистаминного, холинолитического и адренолитического эффектов. Обладает отчетливым тимоаналептическим действием с преимущественно стимулирующим компонентом, особенно эффективен при обсессивно-фобической симптоматике.