Михаил Герасимович Комиссаров родился в 1867 году в селе Дубасово Судогодского уезда Владимирской губернии (ныне Гусь-Хрустального района Владимирской области) в семье крупного купца и промышленника. Семейное дело в уезде завел дед Михаила, купец 2-й гильдии, бывший крестьянин Филипп Комиссаров, построивший в округе несколько стеклянных («хрустальных») заводов. Начав с выпуска зеленых бутылок, штофов и полуштофов, он разбогател после войны с Наполеоном, когда в результате разорения Москвы и окрестностей резко вырос спрос на оконное стекло. Дело продолжил его сын, Герасим Филиппович Комиссаров, оставивший по себе добрую память щедрой благотворительностью: построил в Дубасове красивую церковь во имя Св. Николая Чудотворца, в склепе которой позднее и был похоронен, добротные дома-коттеджи для рабочих, открыл двухклассное училище и аптечный пункт. В конце XIX века железнодорожная станция Ивановка в 15 км от Дубасова была переименована в Комиссаровку.
Будущий политик и депутат Михаил Комиссаров после окончания гимназии в Москве поступил на юридический факультет Московского университета. Затем служил почетным мировым судьей в родном Судогодском уезде, избирался уездным и владимирским губернским гласным, продолжил семейную традицию благотворительности, открыв в Дубасове первоклассную больницу-клинику. Молодой общественный деятель, получивший личное дворянство, чин надворного советника и унаследовавший более полутора тысяч десятин земли, постепенно стал известен и в Москве, где семья также имела большую недвижимость: он был бессменным председателем Общества для пособия нуждающимся студентам Московского университета, гласным Московской городской думы. Был одним из учредителей и спонсоров Московского художественного театра: известно, что в первые два десятилетия своего существования МХТ («Дом Чехова») был значимым элементом московской либеральной субкультуры.
М.Г. Комиссаров стал одним из основателей Конституционно-демократической партии (Партии народной свободы). Некоторые заседания так называемой 40-членной комиссии, готовившей объединение двух главных организаций, создавших кадетскую партию, Союза освобождения и Союза земцев-конституционалистов, проходили в московском особняке Комиссарова на углу Сивцева Вражка и Калошина переулка.
У этого сохранившегося по сей день дома по адресу Сивцев Вражек, 24/2, своя история. В начале XIX века дом принадлежал генералу Илье Ивановичу Алексееву – участнику войн с Турцией, Швецией, Пруссией, потом с Наполеоном. В конце жизни генерал-лейтенант Алексеев занимал должность московского полицмейстера. Его жена, Наталья Филипповна, урожденная Вигель, приходилась родной сестрой Ф.Ф. Вигелю, известному мемуаристу пушкинской эпохи. Их сын Александр Ильич, штабс-капитан лейб-гвардии Конного полка, был арестован в сентябре 1826 года за причастность к распространению «крамольного» отрывка из поэмы А.С. Пушкина «Андрей Шенье», озаглавленного «На 14 декабря». По просьбе престарелого генерала его сына, Александра Алексеева, возили для допросов в родительский дом на Сивцевом Вражке, где отец-полицмейстер лично склонял сына к признанию и покаянию. А.И. Алексеев был приговорен к смертной казни, замененной годом крепости, потом отправлен служить на Кавказ, где вскоре и погиб.
В 1831–1832 годах дом на углу Сивцева Вражка и Калошина переулка снимали родители юного Ивана Сергеевича Тургенева. Сам он учился тогда в расположенном в двух кварталах пансионе Вейденгаммера (на углу Гагаринского и Староконюшенного переулков) и готовился к поступлению в Московский университет.
В конце 1830-х – начале 1840-х годов дом снимал выпущенный на свободу бывший декабрист Александр Федорович Вадковский, причастный к «тайным обществам» и восстанию Черниговского полка.
А в начале XX века, уже при Михаиле Герасимовиче Комиссарове, в его хлебосольном доме на Сивцевом Вражке регулярно собирались выдающиеся деятели как русской либеральной политики (братья князья Петр и Павел Долгоруковы, П.Н. Милюков, Ф.Ф. Кокошкин, князь Д.И. Шаховской,
A. А. Корнилов, М.В. Челноков, Н.М. Кишкин), так и культуры: основатели и ведущие актеры МХАТ К.С. Станиславский, В.И. Немирович-Данченко,
B. И. Качалов, И.М. Москвин и др. Многие годы дружил Комиссаров и с Антоном Павловичем Чеховым, чей младший брат Иван Павлович некоторое время работал учителем в имении Комиссарова в Дубасове.