Напоминаем о Тордесильясском договоре, согласно которому мир был поделен на две сферы влияния, испанскую и португальскую. В Испании правила чета католических королей, Изабелла Кастильская и Фернандо Арагонский. У них было четыре дочери, Изабелла, Хуана, Мария и Катарина, но только один сын Хуан. Ситуация выглядела весьма рискованной: в случае смерти единственного отпрыска мужского пола корона после смерти родителей отходила по праву старшинства к одной из дочерей. В свое время Жуан II сделал очень ловкий ход, женив единственного сына на старшей инфанте Изабелле. После внезапной гибели горячо любимого мужа овдовевшая принцесса в знак неизбывного горя отрезала свои прекрасные белокурые волосы, вернулась к родителям, одевалась только в черное и не снимала вдовьего покрывала. Будучи глубоко религиозной, она настаивала на том, чтобы постричься в монастырь, но родители, осознавая ценность незамужней дочери для заключения новых политических союзов, не дали своего согласия.
Между тем в Испании был взят последний оплот неверных мавров – Гранада, и католические короли приступили к исполнению своей мечты: превращению Испании в идеальное католическое государство. Этому мешало наличие в стране не только морисков, но и значительного количества евреев. Выбор у них был невелик: либо перейти в католическую веру, либо бежать из Испании в Португалию, что предпочло сделать большинство из иудеев. Король отнесся к этому благосклонно, ибо это благоприятствовало развитию экономики Португалии. Но дон Мануэл не забывал о честолюбивом замысле своего двоюродного брата Жуана II – поставить весь Иберийский полуостров под португальскую гегемонию. Поэтому он сделал предложение вдовой инфанте Изабелле. Поначалу ее родители отказали жениху, предложив замену в лице ее тринадцатилетней сестры Марии. Ждать, пока та придет в детородное состояние, Мануэл не пожелал и принялся настаивать на кандидатуре Изабеллы. В конце концов, под давлением родителей та дала свое согласие, но лишь при условии, что из Португалии будут изгнаны иудеи, ибо она желала быть королевой идеально католической страны.
Мануэл без колебания изъявил готовность исполнить это требование невесты, поставив евреям жесткое условие: либо покинуть Португалию, либо перейти в католическую веру. Им был дан некоторый срок, но весь этот процесс превратился в ужасную трагедию. Евреи были ценны для экономики страны, поэтому им умышленно не предоставляли судов для отплытия, все дети моложе 17 лет должны были принудительно перейти в христианскую веру. Для этого был предоставлен трехлетний срок, который растянулся на несколько большее время, наполненное бесчисленными драмами. Детей вырывали из семей для принудительного крещения, но некоторые родители убивали своих отпрысков, не желая их перехода в католичество. Историки склонны считать, что во время изгнания евреев казна неплохо поживилась их деньгами, израсходованными опять-таки на дорогостоящие географические открытия и содержание колониальных территорий.
В октябре 1497 года Изабелла и Мануэл вступили в брак. Уже в следующем году супруги были признаны законными наследниками тронов Кастилии и Арагона, поскольку испанский инфант Хуан, единственный сын Изабеллы и Фернандо, скоропостижно скончался. Причиной стала то ли чахотка, то ли злоупотребление плотскими утехами со своей женой Маргаритой Габсбургской. К сожалению, вскоре королева Изабелла умерла в родах, а потому наследником обоих королевств стал ее сын Мигель по прозвищу Мирный (по-видимому, имелось ввиду, что дитя представителей двух правящих династий олицетворяло собой вечный мир, положивший конец многовековому раздору). К великому горю отца ребенок скончался всего лишь в двухлетнем возрасте, и блестящий план короля Мануэла потерпел полное фиаско.
Но он был молод, полон бьющей через край энергии и не имел намерения отступать, тем более, что принцессу Хуану уже выдали замуж за Филиппа Красивого Габсбургского, а на руку Катарины претендовал сын английского короля, кронпринц Артур. Объединенная корона так и норовила ускользнуть из рук Мануэла I, и в октябре 1500 года король женился на свояченице, сестре Изабеллы, инфанте Марии (1482–1517). Во втором браке у супружеской четы родилось 10 детей, первенцем был Жуан, будущий король Жуан III. Регулярные роды подорвали здоровье королевы, и она скончалась в возрасте всего 34 лет, будучи сильно ослабленной после рождения десятого ребенка, сына Антонио, который также умер.