Вскоре королевскому военачальнику довелось воевать и против России. Во время Восточной, или Крымской войны 1853-1856 годов генерал Колин Кэмпбелл командовал пехотной бригадой горцев. В сражении на реке Альма он спас от поражения генерала Брауна, войска которого сильно теснила русская пехота. Сильной контратакой пехотинцы Кэмпбелла сумели отбить у русских господствующие над полем битвы высоты и закрепиться на них.
После Альмы бригада генерала Кэмпбелла приняла участие в длительной осаде морской крепости России города Севастополя. Герой битвы на реке Альме сумел в ходе Крымской войны отличиться ещё раз — в бою у Балаклавы в октябре 1854 года, когда он со своими пехотинцами пришёл на помощь союзникам-туркам, уже разбитым наступавшими русскими полками, и сумел отразить атаку русской кавалерии ружейными залпами и огнём орудий.
После Крымской войны генерал-майор Колин Кэмпбелл вновь оказался в Индии, где вспыхнуло мощное освободительное восстание сипаев (солдат-индусов британских колониальных войск). Восстание началось 10 мая 1857 года в городе Мируте (современный Маратх в Индии), расположенном вблизи индийской столицы Дели.
Поводом послужил арест 85 сипаев-кавалеристов, которые отказались от новых патронов. Пока офицеры-англичане находились в церкви, три индийских полка городского гарнизона восстали и освободили арестованных сипаев. В Мируте началась резня и были перебиты все европейцы. После этого восставшие сипаи двинулись в Дели, где мирутские события повторились. Восставшие провозгласили правителем Индии Бахадур-шаха, последнего из угасшей династии Великих Моголов.
На сторону сипаев встали многие местные индийские правители со своими войсками, население сел и городов Северной и Центральной Индии. Особенно сильный размах восстание сипаев приняло в долине реки Ганг. Британские гарнизоны здесь подвергались осаде и многие из них были разгромлены. Армия сипаев, подготовленная и обученная англичанами, повернула своё оружие против европейских колонизаторов.
Правительство наделило генерала Колина Кэмпбелла, назначенного командующим войсками британской короны в мятежной Индии, большими полномочиями. В 1857-1858 годах он нанёс поражения индийским повстанцам в целой серии сражений. Английские войска штурмом взяли многие индийские города.
Командующий английскими войсками решил подавить восстание сипаев ударами со всех сторон. Английские войска двинулись к берегам Ганга из Пешавара, непальской столицы Катманду, портовых городов Бомбея, Мадраса и Калькутты, куда прибыло подкрепление из Великобритании и её колоний.
В июле 1857 года войска генерала Генри Хавлока нанесли ряд поражений повстанцам, которыми командовал Нана Сахиб, и заняли город Канпур. 14-20 сентября того же года англичане штурмовали Дели, где укрепилось 30 тысяч повстанцев. Перед штурмом город подвергся трехдневной артиллерийской бомбардировке. Последним укреплением сипаев стал дворец Бахадур-шаха, который был взят в плен. Потери атакующих (4 тысячи человек) составили 1574 человека убитыми и ранеными. Среди убитых оказался командир одной из штурмовых колонн бригадный генерал Джон Николсон.
В 1858 году войска британской короны взяли город Сагор, установили контроль над важным Маданпурским перевалом и осадили город Джханси, один из центров восстания, который вскоре был взят штурмом. К середине лета были разгромлены главные силы восставших под командованием Тантиа Топи и легендарной рани (княгини) Лакшми-Баи, правительницы Джханси. Последнее большое сражение состоялось 19 июля 1858 года, в котором погибла рани Лакшми-Баи, а Тантиа Топи бежал в джунгли. В следующем году он был схвачен и казнён.
В Индии генерал Колин Кэмпбелл получил от подчинённых ему командиров два прозвища — «сэр Крадущийся верблюд» и «Старый перестраховщик». Их появление объясняется тем, что главноначальствующий королевскими войсками тщательно планировал все операции против восставших индусов и проводил их с большой осторожностью. Таким образом ему удавалось восстанавливать прежний колониальный порядок в мятежных областях с наименьшими потерями в британских войсках, что получило самую высокую оценку и одобрение в лондонских правительственных кругах.
Лично генерал Колин Кэмпбелл в ходе подавления восстания сипаев отличился дважды. Первый случай был связан с деблокированием английского гарнизона в одном из крупнейших индийских городов Лакхнау и освобождением этого важного стратегического центра от повстанцев. С приближением к Лакхнау армии сипаев в начале июля 1857 года гарнизон укрылся в Резидентстве — ряде дворцов, окружённых каменной стеной. Английский отряд численностью 3179 человек под командованием генералов Хавлока и Джеймса, вышедших из соседнего города Канпура, с боями и большими потерями пробился в Резидентство на помощь осаждённым.