Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину

Давайте представим подростка, обладающего так называемым вариантным геном C48 в шестой хромосоме. Известно, что этот ген тесно связан с развитием психоза и шизофрении. Он вызывает в мозге предрасположенность[262] помечать слишком большое количество синапсов сигнальными метками «съешь меня», что приводит к утрате значительной части серого вещества мозга. Предположим, что мать этого подростка страдает биполярным аффективным расстройством, а отец проявляет эмоциональную агрессивность. Иными словами, его домашняя жизнь наполнена хроническим и непредсказуемым стрессом. Генетическая предрасположенность к шизофрении (поскольку он является носителем вариантного гена C48) в сочетании со стрессом значительно увеличивает вероятность того, что микроглия включит любой из специфических для шизофрении генов, которые он унаследовал, в том числе C48. Такие изменения в микроглии могут привести в действие механизм сокращения синапсов, обеспечивая основу для развития болезни.

Изучение адресного подхода к активизации или подавлению микроглиальных генов, которые ассоциируются с болезнью и регулируют эпигенетическую активность у таких пациентов (по аналогии с уже существующими методами адресной генной иммунотерапии для лечения раковых заболеваний) – богатая область для исследователей.

Здесь предстоит долгий путь. Ученые только начинают свои поиски и движутся методом проб и ошибок, особенно с учетом того, что мы еще не знаем, в каких случаях лучше укрепить микроглиальную функцию или подавить ее.

Иммунотерапия для мозга

Некоторые лаборатории работают над созданием препаратов против психоневрологических расстройств[263]

, уходя от сосредоточенности на конкретных действиях микроглии. Вместо этого они нацеливаются на иммунную систему организма и связанные с ней воспалительные процессы, которые предшествуют нейронному воспалению и сопутствующему изменению нейротрансмиттеров и здоровья синапсов. Надежда состоит в безопасном использовании противовоспалительных средств для иммунной системы мозга, во многом так же, как лечатся физические воспаления в организме пациента.

Последние пять лет исследований в области иммунологии свидетельствуют о том, что иммунные системы тела и мозга действуют в тандеме. Как мы могли убедиться, у пациентов с психическими расстройствами часто наблюдается высокий уровень воспалительных биомаркеров в организме и повышенный уровень аномальной микроглиальной активности в мозге. А если существуют триггеры продолжительного воспаления (будь то эмоциональная травма или инфекция), то уровень цитокинов в мозге провоцирует микроглию «идти вразнос», что приводит к дисбалансу нейротрансмиттеров и неконтролируемому нейронному воспалению.

Исследователи продемонстрировали, что пациенты с повышенным уровнем воспалительных биомаркеров (включая фактор некроза опухолей IL-6 и C-реактивный белок) чаще не реагируют на лечение антидепрессантами[264]. Они зачастую страдают от наиболее сложных симптомов и состояний: стойкой депрессии, биполярного аффективного расстройства и психоза. Все больше исследователей полагают, что высокий уровень нейровоспаления у таких пациентов служит главной причиной их тяжелых симптомов и устойчивости к лечению антидепрессантами. Поэтому разумное сочетание антидепрессантов с противовоспалительными средствами

[265] для пациентов с психическими расстройствами в недалеком будущем может увеличить пропорцию людей, реагирующих на лечение или даже устранить его необходимость для некоторых людей.

В 2017 году в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences была опубликована статья, показавшая, что когда пациентам с ревматоидным артритом давали противовоспалительный препарат Ремикейд (инфликсимаб), то даже до клинических измерений у них наблюдалось уменьшение болезнетворной активности, и они сообщали о позитивных изменениях настроения. Прием противовоспалительного средства, которое блокирует цитокин, известный как TNF, также оказало благоприятный эффект на психику[266]

. Хотя анти-TNF препараты не лечат общее депрессивное расстройство у всех пациентов, они фактически сглаживают ее воздействие у людей с очень высокими показателями биомаркеров физического воспаления[267].

В Университете Эмори доктор Эндрю Миллер[268] является директором программы иммунологии поведения на факультете психиатрии и наук о поведении. Он вместе с доктором Чарльзом Рейсоном был соавтором исследования с оценкой эволюционной связи между депрессией, иммунной системой и патогенами (о котором мы упоминали в главе 7). Миллер обнаружил, что пациенты с высоким уровнем воспалительных биомаркеров, не реагирующие на лечение антидепрессантами, получают максимальную пользу от внутривенного вливания анти-TNF препарата (инфликсимаба)[269].