Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину

Микроглиальные клетки постоянно ухаживают за здоровьем мозга. Они обладают способностью включать или отключать множество генных функций (то есть регулировать генную экспрессию) в зависимости от сигналов, получаемых из внешней среды. В свою очередь гены определяют уровень разных нейрохимических соединений в мозге. Микроглия контролирует функции этих генов, примерно как садовник следит за разными вентилями и шлангами в системе орошения сада. Он может увеличить напор воды, а может прикрутить вентиль, так что струя превращается в слабый ручеек. Процветание или увядание синапсов зависит от качества циркуляции нейрохимических соединений в мозге. Но так как в мозге существует множество разных кранов и вентилей, а мы не имеем понятия о том, к чему может привести точечное вмешательство, все они настроены оптимальным образом для любого конкретного человека.

Если мы сможем поддерживать микроглиальные клетки в здоровом состоянии гомеостаза или «перезагружать» их, возвращая к нормальному состоянию, то обеспечим слаженную работу системы, – в данном случае это необходимый баланс нейрохимических соединений и правильная работа синапсов. Именно поэтому многие современные ученые предполагают, что расстройства настроения и когнитивной функции больше не нужно рассматривать как следствие дисбаланса нейротрасмиттеров. Скорее, это нарушения функции микроглии и иммунной системы мозга, – то, что нынешние нейробиологи называют микроглиопатией

.

Неудивительно, что исследователи соревнуются друг с другом в разработке нового класса антидепрессантов, которые мы можем представлять как «антидепрессанты 2.0». Они надеются, что эти препараты будут регулировать активность микроглии.

Многие из препаратов следующего поколения специально предназначены либо для торможения чрезмерно активной микроглии, либо для стимулирования подавленной. К примеру, мы знаем, что при некоторых психоневрологических расстройствах микроглиальные клетки увеличиваются в размере, становятся очень активными и выделяют соединения, вызывающие чрезмерную воспалительную реакцию. В других случаях множество микроглиальных клеток отмирает[257]

, а оставшиеся выглядят маленькими и болезненными.

Микроглия совершает великое множество разных действий в разное время и при столкновении с разными стрессовыми факторами. Это значит, что фармацевтические препараты, предназначенные для борьбы с микроглиопатией, не могут быть универсальными и пригодными для любых случаев. Их создание требует индивидуального, прецизионного медицинского подхода и адресных лечебных стратегий для каждого пациента[258]^*

.

По мере прогресса в разработке нового класса фармацевтических препаратов нужно соблюдать особую осторожность. На всем протяжении истории медицины лекарства следующего поколения часто имели тяжелые побочные эффекты для некоторых пациентов. Слишком часто бывало, что сведения о них становились известными лишь через десятилетия после того, как лекарство появлялось в продаже. Клинические тесты необходимо проверять и повторять в течение долгого времени и на большом количестве пациентов, прежде чем «микроглиальные медикаменты» будут сочтены безопасными для использования в клинической практике.

Адресная генная терапия

Поскольку микроглия обладает способностью включать и отключать различные генные функции[259], ее действия могут самым непосредственным образом повлиять на вероятность развития психического или нейродегенеративного расстройства. Неудивительно, что ученые ищут подходы к конкретным генам, которые имеют особенно четкую экспрессию в микроглии. К примеру, многие молекулярные каналы депрессии[260], в том числе иммунная реакция мозга на вещества, вырабатываемые микрофлорой желудочно-кишечной системы, связаны с изменениями генной экспрессии в микроглии, которая включает или отключает нейропротекторные или вредоносные свойства.

Как мы уже говорили, у людей с мутацией гена TREM2, который препятствует микроглии эффективно изолировать и вычищать амилоидные бляшки, троекратно возрастает риск развития болезни Альцгеймера по сравнению с остальным населением. А если мы сможем найти способ эффективно предотвратить микроглиальную экспрессию генов, связанных с болезнью[261]?